Antipsychotische werking;

Behandeling

MECHANISMEN VAN ACTIE

Pyrimidinederivaten

1,4-benzodiazepine-derivaten

Derivaten van gesubstitueerd benzamide

Neuroleptica blokkeren D-dopamine D-receptoren en a-adrenoreceptoren, sommige geneesmiddelen in deze groep zijn ook antagonisten van M-cholinerge receptoren, H1-histaminereceptoren en serotonine 5-HT-receptoren2, activeer 5-HT-receptoren1.

Op het eerste moment van het gebruik van neuroleptica, het verstrekken van een wereldwijd antipsychotisch effect, ongedifferentieerd en gelijkmatig de acute manifestaties van psychose (angst, agressie, verwarring, manie), die fenomenologisch lijkt op het effect van shocktherapie. Vervolgens ontwikkelt zich gedurende een periode van enkele dagen of weken een selectieve antipsychotische werking, gericht op de individuele doelsymptomen van een psychose. Tegelijkertijd verzwakken neuroleptica zowel psychoproductieve als negatieve, ontoereikende symptomen van psychose. Ze verminderen hallucinaties, waanideeën, problemen bij het programmeren van adequaat gedrag, stereotypie (onvrijwillige herhaling van repetitieve, doelloze, achtergestelde expressieve bewegingen). Neuroleptica met een activerend effect hebben een antidepressivum, verbeteren de cognitieve activiteit, verminderen autisme (onderdompeling in de wereld van persoonlijke ervaringen met actieve scheiding van de buitenwereld), mentale inertie en katatonie (langdurige bewaring van ongemakkelijke houdingen voor patiënten), herstellen communicatievaardigheden, abstract denken.

Voor de organisatie van mentale activiteit zijn dopaminerge synapsen van de hersenen van groot belang. Er zijn verschillende dopaminerge routes:

· Nigrostpriarnaya-systeem - axons van neuronen van de zwarte substantie van de middenhersenen, die synapsen vormen in het striatum; bevat 80% dopamine, reguleert de informatiestroom naar de cortex van de grote hemisferen en motorische vaardigheden;

· Mesolimbisch systeem - het pad van de middenhersenen naar het limbisch systeem, reguleert de emotioneel-motiverende respons;

· Mesocortisch systeem - een projectie van de middenhersenen naar de cortex van de frontale kwab, neemt deel aan de vorming van adequaat gedrag, individuele gedragsprogramma's en een actieplan;

· Tuberoinfundibular system - een projectie van de hypothalamus naar de hypofyse, regelt de secretie van prolactine en groeihormoon.

Dopamine-receptoren bevinden zich ook in de triggerzone van het braakcentrum en hun opwinding veroorzaakt braken.

Psychose treedt op als een overtreding van de activiteit van de niet-actieve, mesolimbische en mesocorticale systemen. In dopaminerge synapsen neemt de afgifte van dopamine door presynaptische terminalen toe, neemt de neuronale opname ervan en oxidatie tot norepinefrine af (dopamine-β-hydroxylase-activiteit neemt af). De hyperfunctie van de dopaminerge synapsen van de caudate nucleus schendt de selectie van informatie die naar de cortex wordt verzonden (normaal gesproken geven de rostrale kernen van dit basale ganglion alleen essentiële informatie door in de cortex en onderdrukken ze de interferentie-achtige). Er is een overstroming van bewustzijn met secundaire informatie met een stoornis van adequate reactie, aandacht en perceptie. De ophoping van dopamine in de ventrale kernen van de caudate nucleus leidt tot motorautomatismen. De verhoogde prikkelbaarheid van dopaminerge synapsen van het limbisch systeem komt tot uiting door een ontoereikende respons.

Neuroleptica hebben een gelijkenis van röntgen kristallografische structuur met dopamine en, door een competitief principe, blokkeren dopamine receptoren, voornamelijk D2-receptoren (blokkering van ongeveer 70% van de receptoren is noodzakelijk voor klinische verbetering). Thioxantheen derivaten samen met D2-receptoren blokkeren D1-receptoren. Voor ontwikkeling in de jaren zestig. Het dopaminergische concept van de pathogenese van schizofrenie en de antipsychotische werking van neuroleptica De Zweedse wetenschapper Arvid Carlson ontving in 2000 de Nobelprijs.

Zoals je weet, D1-receptoren van het nigrostriatale systeem activeren adenylaatcyclase, wat de productie van cAMP verhoogt. D2-de receptoren daarentegen remmen adenylaatcyclase en remmen cAMP-synthese; de opbrengst van kaliumionen uit neuronen verhogen en de doorlaatbaarheid van calciumkanalen verminderen. Deze receptoren zijn geconcentreerd in de nigrostriar, mesolimbische gebieden, de hypothalamus, de voorkwab van de hypofyse en de triggerzone van het braakcentrum. D3- en D4-receptoren hebben presynaptische lokalisatie in verschillende delen van de hersenen.

De blokkering van neuroleptische overexciteerde dopaminereceptoren onderdrukt de verhoogde activiteit van het limbisch systeem, herstelt het vermogen van de caudate nucleus om storende informatie te onderdrukken en vrijwillige bewegingen te reguleren. Overweeg blokkade duur D2-dopaminereceptoren. In dit geval, hoe korter de blokkade, hoe meer dopamine in staat is om fysiologische functies uit te voeren. Atypische antipsychotica met een kort blokkeringseffect verzwakken de negatieve symptomen van psychose. In tegenstelling, chloorpromazine, een langdurige blokkering D2-receptoren, kan neuroleptisch syndroom veroorzaken.

De antipsychotische werking van neuroleptica is ook het gevolg van de interactie met serotonine-receptoren. 5-HT receptor blokkade2Eencortex verzwakt de symptomen van psychotische symptomen, agressiviteit, depressie, verbetert de cognitieve functie en slow-wave slaap. 5-HT receptor blokkade2C veroorzaakt anti-angst effect, verhoogt de eetlust. Activering van 5-HT-receptoren1verbetert de antipsychotische werking, vermindert negatieve symptomen, depressieve en extrapiramidale stoornissen.

Antipsychotica

Antipsychotica of antipsychotica zijn psychotrope geneesmiddelen die in de eerste plaats bedoeld zijn voor de behandeling van psychotische stoornissen; hun traditionele naam is antipsychotica.

Geschiedenis en algemene kenmerken

Vóór de ontdekking van neuroleptica werden geneesmiddelen van plantaardige oorsprong (belladonna, henbane, opiaten), bromiden, intraveneus calcium en verdovende slaap hoofdzakelijk gebruikt voor het behandelen van psychose. In de late jaren 40 van de 20e eeuw werden lithiumzouten en antihistaminica gebruikt bij de behandeling van psychose. Bovendien werden insuline-comatose en elektroconvulsietherapie, evenals psychochirurgie (lobotomie) gebruikt.

Het allereerste antipsychoticum was chloorpromazine (aminazine), dat in 1950 werd gesynthetiseerd als een antihistaminicum; zijn doeltreffendheid werd ontdekt in 1952 tijdens inleidende tests. Aminazine is op de markt gekomen en wordt al sinds 1953 gebruikt om anesthesie en als kalmerend middel te bevorderen, onder meer bij schizofrenie. Alkaloïde reserpine werd ook gebruikt als een neuroleptisch medicijn, dat vervolgens plaatsmaakte voor effectievere geneesmiddelen vanwege de relatief lage antipsychotische activiteit. In 1958 verschenen andere antipsychotica van de eerste generatie: haloperidol, trifluoperazin (Triftazin), thioproperazine (Mazeptil) en anderen.

De term "neuroleptica" (oud-Grieks, Νευρον - zenuw, zenuwstelsel, oud-Grieks. Ληψη - retentie) wordt vaak gebruikt als de naam van de eerste generatie antipsychotica - de zogenaamde typische (klassieke) antipsychotica. De term "neuroleptica" werd voorgesteld in 1967, toen de classificatie van de eerste psychotrope geneesmiddelen werd ontwikkeld, en verwees voornamelijk naar geneesmiddelen die niet alleen een uitgesproken antipsychotisch effect hebben, maar vaak ook hun kenmerkende neurologische (extrapiramidale) stoornissen kunnen veroorzaken - neuroleptisch parkinsonisme, acathysie, dystonische reacties, etc. In het bijzonder ontwikkelen deze bijwerkingen zich vaak op de achtergrond van het nemen van dergelijke antipsychotica zoals haloperidol, aminazin en triftazin, en vaak met Ze worden gegenereerd door mentale bijwerkingen: depressie, uitgesproken angst en angst, emotionele onverschilligheid.

Aanvankelijk werd zelfs aangenomen dat de ontwikkeling van een antipsychotisch effect onmogelijk was zonder het optreden van extrapiramidale stoornissen en dat het therapeutische effect kon worden gecorreleerd en gemeten door de ernst van deze neurologische bijwerkingen. Later verschenen echter geneesmiddelen van een nieuwe reeks: clozapine, risperidon, olanzapine, quetiapine, amisulpride, ziprasidon, aripiprazol, enz., Die bijwerkingen veroorzaken die typisch zijn voor typische neuroleptica (voornamelijk in het neurologische veld), veel minder vaak. Het verschijnen van deze medicijnen, atypische antipsychotica (atypische antipsychotica) genoemd, heeft de term 'antipsychoticum' in zijn vorige betekenis in twijfel getrokken. In plaats daarvan wordt de term "antipsychotica" vaak gebruikt met betrekking tot deze geneesmiddelen.

Eerder werden neuroleptica ook "major tranquilizers" (major tranquillizers) of "atraktiks" (ataractica) genoemd vanwege het uitgesproken sedatieve, hypnotiserende en kalmerende effect van angststoornissen en de specifieke staat van onverschilligheid voor externe stimuli ("ataraxia"). Deze naam is verouderd omdat niet alle antipsychotica een sedatief en hypnotiserend effect hebben, en sommige hebben zelfs een activerend, remmend en stimulerend effect, vooral merkbaar in kleine doses.

In 1968 verscheen clozapine, de voorouder van de groep van atypische neuroleptica, vrijwel zonder extrapiramidale bijwerkingen te veroorzaken, en aan het einde van de jaren tachtig - begin jaren negentig andere atypische antipsychotica. Echter, nadat 8 van de 16 patiënten in de jaren 1970 in Finland stierven en agranulocytose ontwikkelden tijdens het gebruik van clozapine, werd dit medicijn verwijderd van de Amerikaanse markt, hoewel het nog steeds in andere landen werd gebruikt. In 1990 ging hij in de Verenigde Staten een herverkoop aan, omdat bleek dat het effectief is bij schizofrene psychosen die resistent zijn tegen therapie en minder waarschijnlijk bijwerkingen veroorzaken die kenmerkend zijn voor andere antipsychotica.

In overeenstemming met de meest recente gegevens, moet de verdeling van antipsychotica in typisch en atypisch, op basis van hun farmacologische werking, mogelijk worden heroverwogen, aangezien atypische antipsychotica aanzienlijk verschillen in hun werkingsprincipe, effectiviteit en bijwerkingen.

getuigenis

De belangrijkste eigenschap van antipsychotica is het vermogen om de productieve symptomen effectief te beïnvloeden (waanvoorstellingen, hallucinaties en pseudohallucinaties, illusies, psychische stoornissen, gedragsstoornissen, psychotische agitatie en agressiviteit, manie). Bovendien worden antipsychotica (vooral atypisch) vaak voorgeschreven voor de behandeling van depressieve en / of negatieve (ontoereikende) symptomen (apatho-abulie, emotionele afvlakking, autisme, desocialisatie, enz.). Niettemin hebben sommige bronnen twijfels geuit over het vermogen van deze middelen om de tekortsymptomen onafhankelijk van de productieve symptomen te beïnvloeden: er zijn geen studies naar de effectiviteit van atypische antipsychotica met betrekking tot de heersende negatieve symptomen. Aangenomen wordt dat ze alleen de zogenoemde secundaire negatieve symptomen elimineren als gevolg van de vermindering van wanen en hallucinaties bij psychotische patiënten, de vermindering van medicijn parkinsonisme bij translatie van een typisch neuroleptisch naar atypisch of vermindering van depressieve symptomen.

Atypische antipsychotica worden veel gebruikt, inclusief bij bipolaire affectieve stoornissen.

Zoals voorgeschreven door de American Psychiatric Association, mogen antipsychotica niet worden gebruikt als eerste keuze geneesmiddelen om de gedrags- en psychologische symptomen van dementie te behandelen. Ook mogen antipsychotica niet worden voorgeschreven als eerste keuze geneesmiddelen tegen slapeloosheid. In de regel dienen twee of meer antipsychotica niet tegelijkertijd voor bepaalde aandoeningen te worden voorgeschreven (behalve in gevallen van drie mislukte pogingen tot monotherapie, evenals gevallen waarin het tweede geneesmiddel wordt voorgeschreven tegen de achtergrond van een geleidelijke verlaging van de eerste dosis).

De gelijktijdige toediening van twee neuroleptica met een overwegend antipsychotisch effect (bijvoorbeeld haloperidol + trifluoperazine of haloperidol + mazeptil) of twee geneesmiddelen met een sedatief effect (bijvoorbeeld chloorpromazine + tizerzine of tizerzin + chloorprothixen) is onaanvaardbaar. Tegelijkertijd mogen drie of meer antipsychotica in geen geval worden gebruikt. Atypische en typische antipsychotica mogen niet tegelijkertijd worden toegediend, behalve gedurende korte behandelingsperioden.

Werkingsmechanisme en hoofdeffecten

Alle antipsychotica die tegenwoordig bekend zijn, hebben een gemeenschappelijk mechanisme van antipsychotische werking, omdat ze de overdracht van zenuwimpulsen in die hersensystemen verminderen waarin dopamine de zender is van zenuwimpulsen:

  • Mesolimbisch pad. Vermindering van dopaminerge transmissie op deze manier is een noodzakelijke voorwaarde voor antipsychotische werking, wat de verwijdering van productieve symptomen (wanen, hallucinaties, enz.) Inhoudt.
  • Mesocorticaal pad. Aangenomen wordt dat een afname van het dopaminegehalte in het mesocorticale gebied leidt tot het optreden van dergelijke symptomen van schizofrenie als negatieve stoornissen (afvlakking van affect, apathie, spraakarmoede, anhedonie, desocialisatie, enz.) En cognitieve stoornissen (aandachtstekorten, werkgeheugen, executieve functies). De blokkade van dopamine-receptoren in de mesocorticale route met het gebruik van typische antipsychotica leidt vaak - vooral tijdens langdurige therapie - tot een toename van negatieve stoornissen, een toename van cognitieve stoornissen en een verstoring van de hogere integratieve functies van de hersenen.
  • Nigrostriatief pad. Dopamine-blokkade leidt op deze manier tot neurologische bijwerkingen die kenmerkend zijn voor neuroleptica (extrapiramidale stoornissen): (ziekte van Parkinson, acathisie, dystonie, kaaktremisme, speekselvloed, acute en late dyskinesie) waargenomen in meer dan 60% van de gevallen met behandeling met typische antipsychotica.
  • Tuberoinfundibular path (limbisch systeem - hypothalamus - hypofyse). Door het blokkeren van dopamine receptoren in de hypofyse, neuroleptica leiden tot verhoogde gormonaprolaktina (hyperprolactinemie), die een aantal andere bijwerkingen kan bepalen: galactorroe, gynecomastie, menstruele stoornissen, seksuele dysfunctie, depressie, verhoogde kans op osteoporose, het risico van oncologische ziekten, onvruchtbaarheid, totstandkoming opuholigipofiza. In de hypothalamus remmen neuroleptica ook de secretie van corticotropine en somatotroop hormoon.

De vermindering in de transmissie van impulsen in de dopamine-neuronen van de triggerzone en het braakcentrum biedt een anti-emetisch effect dat kenmerkend is voor veel antipsychotica.

Voor alle moderne antipsychotica is het fenomeen van de zogenaamde "antipsychotische drempel" typisch, waaronder de antipsychotische werking niet wordt gerealiseerd en alleen niet-specifieke effecten verschijnen - hypnotiserend, sedatief en angstgevoelig of, integendeel, activerend en disinhibiterend, evenals anti-emetisch. Voor antipsychotische werking is een dopaminerge activiteitsblokkade van minstens 65% noodzakelijk (voornamelijk receptoren van het D2-type); toename van prolactine treedt op bij blokkade van 72% of meer receptoren; extrapiramidale stoornissen - met een blokkade van 78% of meer. Volgens anderen zijn deze cijfers respectievelijk 60-65%, 75% en 80%. Het resulterende bereik (blokkering van 60-80% dopamine-receptoren) vormt het zogenaamde "therapeutische venster", waardoor enerzijds een therapeutisch effect kan worden bereikt, anderzijds - hyperprolactinemie en extrapiramidale stoornissen te voorkomen.

Een groep van typische antipsychotica beïnvloedt in de eerste plaats dopamine-receptoren; de atypische groep beïnvloedt het metabolisme van dopamine in mindere mate, in sterkere mate - het metabolisme van serotonine en andere neurotransmitters; dienovereenkomstig zijn ze minder geneigd om extrapiramidale stoornissen, hyperprolactinemie, neuroleptische depressie, alsook negatieve symptomen en neurocognitieve gebreken te veroorzaken.

De blokkade van acetylcholine-receptoren is geassocieerd met anticholinergische bijwerkingen van sommige antipsychotica: de mogelijkheid van cognitieve stoornissen, droge mond, obstipatie, urineretentie, tachycardie, thermoregulatiestoornissen, verminderde accommodatie, verhoogde intraoculaire druk, verhoogde hartslag. Misschien de ontwikkeling van slaperigheid, verwarring. Neuroleptica met anticholinergische activiteit zullen minder snel extrapiramidale stoornissen veroorzaken, omdat de dopaminerge en cholinerge systemen antagonistisch zijn: blokkade van muscarinische acetylcholinereceptoren van type I (M1-cholinerge receptoren) leidt tot activering van dopaminerge transmissie.

5-HT blokkade1A de receptor veroorzaakt het antidepressieve en anxiolytische (anti-angst) effect van sommige antipsychotica; 5-HT blokkade2A - preventie van extrapiramidale stoornissen en vermindering van negatieve symptomen.

In een reeks van talrijke publicaties van westerse onderzoekers is het verband aangetoond tussen het voorschrijven van antipsychotica (zowel oude, typische als nieuwe, atypische) en plotselinge hartdood. Andere auteurs merken op dat het aanzienlijke risico op hart- en vaatziekten, het risico op een hartinfarct en beroerte bij het nemen van antipsychotica vooral te wijten is aan hun effect op het lipidemetabolisme met een hoge medicijnbelasting. Dyslipidemie en een sterke toename van het lichaamsgewicht tijdens het gebruik van antipsychotica kunnen ook het begin van type 2-diabetes veroorzaken.

Bijzonder hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen bij patiënten die een combinatietherapie met typische en atypische neuroleptica ondergaan. Atypische antipsychotica veroorzaken meer kans op een beroerte en diabetes dan normaal en veroorzaken een grotere gewichtstoename vergeleken met haloperidol. Bij langdurig gebruik van typische neuroleptica van de fenothiazinegroep (aminazine, triftazine, teasercine, thioridazine, enz.) Kan zich een chronische hypotensieve toestand ontwikkelen die leidt tot permanente myocardischemie.

Typische neuroleptica verminderen de drempel van convulsieve gereedheid, en kunnen leiden tot de ontwikkeling van epileptische aanvallen. Allergische huidreacties, lichtgevoeligheid zijn mogelijk.

Veel antipsychotica (voornamelijk derivaten van fenothiazine) hebben een hepatotoxisch effect, inclusief de ontwikkeling van cholestatische geelzucht, als gevolg van complexe (fysisch-chemische, auto-immune en direct toxische) effecten op de lever, die in sommige gevallen kunnen worden omgezet in chronische leverschade met verstoord enzymmetabolisme "Slechte metabolisatie" - "slecht" metabolisme.

Bij oudere mensen veroorzaken antipsychotica een verhoogd risico op pneumonie met 60%.

Cognitief effect

Op basis van gegevens uit open studies werd aangenomen dat atypische antipsychotica effectiever zijn dan normaal bij de behandeling van neurocognitieve insufficiëntie. Maar er is geen overtuigend bewijs voor de invloed van atypische antipsychotica op neurocognitieve stoornissen, veel van de uitgevoerde onderzoeken onthullen methodologische zwakte (volgens P.D. Harvey, R.S. Keefe). In een tweejarige dubbelblinde RCT, gebouwd met eerdere methodologische fouten, M.F. Green et al. vergeleken de effecten van haloperidol in lage doses en risperidon; er werden geen significante verschillen gevonden in de indices die de functionele staat van het verbale geheugen weerspiegelen. In een dubbelblinde RCT, uitgevoerd door R.S. Keefe et al., Er werd aangetoond dat therapie met haloperidol in lage doses en olanzapine een positief effect had op neurocognitieve indicatoren, maar er waren geen significante verschillen tussen de geneesmiddelen.

Zoals sommige waarnemers opmerken, is het positieve cognitieve effect dat alleen aan nieuwe geneesmiddelen wordt toegeschreven, opgemerkt in klein door bedrijven gesponsord onderzoek. Een belangrijke studie van het cognitieve effect in een onafhankelijk CATIE-onderzoek toonde aan dat zowel perfenazine als de nieuwe hulpmiddelen hetzelfde en een klein effect hebben bij het verlichten van cognitieve gebreken. En in een onderzoek in 2007 werd aangetoond dat verbeterde indicatoren kunnen optreden als gevolg van de aanpassing van patiënten aan herhaalde tests, wat het effect van leren weergeeft (Engels oefeneffect).

De kwestie van de effecten van generatie 1 en 2 antipsychotica op de cognitieve sfeer blijft controversieel; Om adequate methoden te creëren voor het meten van cognitieve indicatoren bij schizofrenie en een consistente zoektocht naar therapeutische methoden, heeft de University of California samen met NIMH het MATRICS-project opgezet (onderzoek op het gebied van meten en behandelen voor het verbeteren van cognitie bij schizofrenie, onderzoek naar meting en therapie voor het verbeteren van cognitieve sfeer bij schizofrenie).

classificatie

Onder de typische antipsychotica uitstoten:

  1. Kalmerende middelen (direct na inname hebben een remmend effect): levomepromazine, chloorpromazine, promazin, chlorprotixen, alimemazin, peritsiazin, etc.
  2. Doortastend, dat wil zeggen met een krachtige algemene antipsychotische werking: haloperidol, zuclopentixol, pipotiazin, thioproperazine, trifluoperazine, flufenazine.
  3. Desinfecterend, dat wil zeggen, een remmende, activerende werking hebben: sulpiride, carbidine, enz.

Volgens een andere classificatie, kan worden geïdentificeerd:

    Fenothiazines en andere tricyclische derivaten:

  • met een eenvoudige alifatische binding (chloorpromazine, levomepromazine, promazin, alimemazin), hebben de eigenschap krachtig adrenerge receptoren en acetylcholinereceptoren te blokkeren, uitgesproken sedatieve en matige anticholinergische werking en matig vermogen om extrapiramidale stoornissen te veroorzaken;
  • met piperidine kern (peritsiazin, pipotiazin, thioridazine), hebben een matig antipsychotisch effect, matige of milde extrapyramidale en neuroendocriene bijwerkingen, een uitgesproken anticholinergisch effect en matig kalmerend sedativum;
  • met piperazinekern (trifluoperazine, frenolon, thioproperazine, perfenazine, prochlorperazine, flufenazine), sterk blokkeren van dopaminereceptoren, zwak adrenerge receptoren en acetylcholine; milde sedatieve en anticholinergische effecten, uitgesproken vermogen om extrapyramidale bijwerkingen te veroorzaken.
  • Thioxantheen derivaten (zuclopentixol, flupentixol, chlorprotixen), waarvan de werking ongeveer hetzelfde is als fenothiazinen met de piperidine kern.
  • Gesubstitueerde benzamiden (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiaprid) werken analoog aan fenothiazinen met de piperidinekern.
  • Derivaten van butyrofenon (benperidol, haloperidol, droperidol, trifluperidol), het effect is ongeveer hetzelfde als piperazinekernfenothiazines.
  • Dibenzodiazepine-derivaten (quetiapine, clozapine, olanzapine).
  • Benzisoxazol-derivaten (risperidon).
  • Benzisothiazolyl piperazine derivaten (ziprasidon).
  • Indoolderivaten (dicarbine, sertindol).
  • Piperazinyl-chinolinon-derivaten (aripiprazol).
  • De rest van de rest van het kamp zijn de follow-ups volgens de apt. ), piportil L4.

    Voordelen van neuroleptische verlengingen: een meer stabiele concentratie van medicijnen in het bloed en een gemakkelijker medicijnschema; de mogelijkheid van gecontroleerde behandeling bij patiënten met een gebrek aan naleving; lagere kosten; betere verdraagzaamheid bij patiënten met gastro-intestinale ziekten; de mogelijkheid om lagere doses correctoren te gebruiken; geen ontwenningssyndroom.

    Nadelen van neuroleptica-verlengt: de noodzaak om correctoren te gebruiken om de reden dat de meeste van de verlengingen behoren tot de groep van typische neuroleptica; de mogelijkheid van invaliditeit tijdens langdurig gebruik van typische neuroleptica; beperkt werkingsspectrum (verwijder geen negatieve symptomen); de onmogelijkheid van snelle verlichting van uitgesproken bijwerkingen in geval van intolerantie voor het geneesmiddel; moeilijkheden bij het berekenen van doses en manoeuvreer-doseringen; beperkte antipsychotische keuzes; lang wachten met duidelijke ineffectiviteit van het medicijn, wat zou moeten toelaten een combinatie van verschillende antipsychotica te vermijden; de noodzaak van zorgvuldige controle over de tijd van de laatste injectie van het medicijn.

    Geneesmiddelinteracties

    Effecten bij de interactie met individuele klassen van geneesmiddelen:

    • Antidepressiva. Onderlinge verbetering van actie. Verhoogde bloedspiegels van tricyclische antidepressiva als gevolg van hun combinatie met neuroleptica kunnen leiden tot M-anticholinergische effecten (constipatie, paralytische intestinale obstructie, verlenging van de PQ- en QT-intervallen op het ECG), daarom is het wenselijk om het niveau van antidepressiva in het bloed te controleren. Er is ook een risico op anticholinergisch delier. Tricyclische antidepressiva verhogen ook het niveau van neuroleptica in het bloed, wat kan leiden tot een toename van de frequentie van bijwerkingen, vooral bij gebruik van geneesmiddelen met dosisafhankelijke anticholinergische en sedatieve effecten. Fluoxetine via indirecte mechanismen kan dopaminerge transmissie remmen, die ook wordt geremd door antipsychotica; het verbetert extrapiramidale bijwerkingen. Fluoxetine en andere SIOZS kunnen het niveau van neuroleptica in het bloed verhogen, wat kan leiden tot verhoogde bijwerkingen van neuroleptica in het algemeen. Onomkeerbare MAO-remmers vertragen ook het metabolisme van neuroleptica en verhogen hun bijwerkingen - verhoogde extrapiramidale stoornissen, arteriële hypertensie; gebruik in combinatie wordt niet aanbevolen.
    • Benzodiazepines. In combinatie met clozapine benzodiazepines - ademdepressie. De combinatie van alprazolam met fluorfenazine of haloperidol kan de concentratie van de laatste in het bloed verhogen. Als het noodzakelijk is om het sedatieve effect van antipsychotica te verhogen, is het beter om de dosis ervan niet te verhogen, maar om een ​​geneesmiddel aan de groep benzodiazepines toe te voegen.
    • Lithium-preparaten. Mogelijke hyperglycemie. Het is ook mogelijk om extrapyramidale bijwerkingen te verbeteren. Er is een risico op encefalopathie: slaperigheid, hyperthermie, verwardheid, extrapiramidale en cerebellaire symptomen. Encefalopathie werd het vaakst waargenomen wanneer lithium werd gecombineerd met haloperidol, maar het werd ook beschreven wanneer lithium werd gecombineerd met thioridazine, perfenazine en thioxantheen.

    1. Antipsychotica (neuroleptica) classificatie

    1 Derivaten van fenothiazine: aminazine

    2. Butyrofenonderivaten: haloperidol, droperidol

    3. Derivaten van thioxantheen: chloorprothixen

    In strijd met mentale activiteit is het van groot belang om de belangrijkste mediator-systemen in de respectieve hersenstructuren te veranderen (reticulaire formatie, limbisch systeem, hypothalamus). Aldus treden mentale stoornissen bij schizofrenie (manie, delier, hallucinaties) op wanneer het dopaminesysteem hyperfunctioneert (verhoogde dopaminegehalten, waardoor de dichtheid van dopaminereceptoren toeneemt). Emotionele stress, angst en angst worden in verband gebracht met de toenemende rol van adrenerge, serotonergische systemen.

    Het mechanisme van antipsychotische werking: de blokkade van dopamine D2-receptoren in de mesolimbische structuren van de hersenen.

    Fenothiazines - een grote groep verbindingen die dopamine D kunnen blokkeren2-histamine H-receptoren1-receptoren, evenals M-cholinerge receptoren, 1-serotonine 5-HT-adrenoreceptoren2-receptoren. Phenothiazines hebben een veelzijdig effect, waardoor het centrale en vegetatieve zenuwstelsel meerdere blokken blokkeert.

    Antipsychotic effect. Aminazin onderdrukt de belangrijkste symptomen van psychose - hallucinaties, waanideeën, agressiviteit en vermindert ook psychomotorische agitatie, motoriek. Deze eigenschap is alleen inherent aan neuroleptica en is niet typerend voor kalmerende middelen en kalmerende middelen.

    Neuroleptisch effect. Aminazine veroorzaakt emotionele onverschilligheid, d.w.z. onderdrukt zowel negatieve als positieve emoties met behoud van een duidelijk bewustzijn en contact; remt geconditioneerde reflexactiviteit en onderdrukt zelfs de risicomijdende reflex.

    Psycho-sedatief effect. Het bestaat uit algemene depressie, afname van motorische activiteit, oriënterende reacties, het optreden van slaperigheid. Dit effect is geassocieerd met de blokkade van histaminereceptoren en alfa-adrenoreceptoren in de reticulaire vorming van de hersenstam.

    Myorelaxing effect. Aminazine vermindert de tonus van skeletspieren, omdat het de supraspinale regulatie van de spiertonus remt vanwege het effect op de basale kernen.

    Potentieel effect. Versterkt en verlengt de werking van slaappillen, verdovingsmiddelen, antihistaminica en analgetica.

    Anti-emetisch effect. Aminazine remt braken en hikken als gevolg van de blokkade van de dopaminereceptoren in de triggerzone van het braakcentrum. De medicijnen voorkomen en verlichten braken veroorzaakt door bestraling en chemotherapie van maligne neoplasmata, overdosis digitalispreparaten, enz.

    Het hypothermische effect wordt verklaard door het remmende effect op het thermoregulatiecentrum van de hypothalamus (een afname van de warmteproductie) en de uitbreiding van perifere bloedvaten (een toename in warmteoverdracht).

    Het hypotensieve effect is geassocieerd met remming van de hypothalamische centra, met de -adrenerge blokkerende en antispasmodische eigenschappen van aminazine, evenals met de onderdrukking van compensatoire vasoconstrictieve reflexen en een afname van de kracht van hartcontracties.

    Antihistamine-effect geassocieerd met blokkade H1-histaminereceptoren.

    Aminazine door de blokkade van dopamine-receptoren schendt de controle van de hypothalamus voor de productie en afgifte van de hypofyse-tropische hormonen (prolactinesecretie neemt toe en corticotropine, somatotroop hormoon neemt af).

    M-anticholinergische werking: verminderde secretie van klieren, verzwakking van de gastro-intestinale motiliteit, enz.

    1. Voor de behandeling van verschillende vormen van schizofrenie, acute psychose, hersenletsel (om vrede te creëren).

    2. In de anesthesiepraktijk voor de versterking van de werking van verdoving, slaappillen, pijnstillers.

    3. Met alcoholontwenningssyndroom.

    4. Als een anti-emeticum (braken geassocieerd met anesthesie, het gebruik van cytostatica, bestralingstherapie) en anti-mycotische geneesmiddelen.

    5. Creëren van kunstmatige hypothermie (met operaties op het hart, hersenen), evenals met kwaadaardige hyperthermie.

    Extrapiramidale aandoeningen (Parkinson-syndroom), gemanifesteerd in de vorm van motorische stoornissen, tremor, spierstijfheid; geassocieerd met de blokkade van dopamine-receptoren in de neostriatum.

    Bij langdurige afspraak ontwikkelt depressie.

    Affectieve toestanden (zich niet goed voelen, dwaasheid, tranen).

    Catalepsie (van het Grieks, Katalepsis - beslaglegging, retentie), bewegingsstoornis - het bevriezen van een persoon in zijn aangenomen of gegeven houding

    Bij parenterale toediening kan de bloeddruk dalen, tot orthostatische collaps.

    Bij langdurige behandeling verschijnt huiduitslag, contactdermatitis en kan fotosensibilisatie optreden.

    7. Endocriene aandoeningen (meestal omkeerbaar): het lichaamsgewicht neemt toe, tot aan obesitas, de menstruatiecyclus is verstoord, de potentie neemt af, enz.

    8. Door de vorming van melanine wordt de huid geelbruin of roodachtig. Dit pigment kan voorkomen in de lever, de nieren, de hersenen, het netvlies en het hoornvlies.

    9. Glaucoom, mydriasis, accommodatiestoornissen, droge mond, heesheid, slikstoornis, constipatie, cholestase (blokkering van m-cholinerge receptoren).

    11. Overtredingen van geleidbaarheid.

    12. Schendingen van bloedvorming (leukopenie, bloedarmoede, trombocytopenie).

    13. Kwaadaardig neuroleptisch syndroom - verhoogde skeletspiertonus, hyperthermie, fluctuaties in bloeddruk, tachycardie, verwardheid.

    Haloperidol is een effectief antipsychoticum en anti-emetisch middel. In tegenstelling tot fenothiazines zijn er praktisch geen m-anticholinergische blokkerende eigenschappen en zijn -adrenoblokkerende eigenschappen minder uitgesproken.

    Bijwerkingen: parkinsonisme en andere motorische stoornissen, slaperigheid, galactorroe, menstruatiestoornissen, hartritmestoornissen, maligne neurolepticasyndroom.

    Droperidol heeft een snel, sterk maar kortdurend effect, heeft een uitgesproken antipsychoticum, anti-emetische effecten. Gebruikt in de anesthesiepraktijk met fentanyl (neuroleptanalgesie). Soms gebruikt voor de verlichting van hypertensieve crises.

    Chlorprothixen blokkeert dopamine, serotonine, histamine en adrenoreceptoren. Het combineert een kalmerende en antipsychotische werking met een matig antidepressief effect. Zegt zelden extrapiramidale stoornissen.

    Antipsychotica

    Antipsychotica of antipsychotica zijn psychotrope geneesmiddelen die in de eerste plaats bedoeld zijn voor de behandeling van psychotische stoornissen; hun traditionele naam is antipsychotica.

    De inhoud

    Geschiedenis en algemene kenmerken

    Vóór de ontdekking van neuroleptica werden geneesmiddelen van plantaardige oorsprong (belladonna, henbane, opiaten), bromiden, intraveneus calcium en verdovende slaap hoofdzakelijk gebruikt voor het behandelen van psychose. In de late jaren 40 van de 20e eeuw werden lithiumzouten en antihistaminica gebruikt bij de behandeling van psychose. Daarnaast werden insuline-comatose en elektroconvulsietherapie, evenals psychochirurgie (leukotomie) gebruikt. [1]

    Het allereerste neurolepticum was chloorpromazine (aminazine), dat in 1950 werd gesynthetiseerd als een antihistaminicum; de doeltreffendheid ervan werd ontdekt in 1952 bij het uitvoeren van inleidende tests; op de markt kwam en sinds 1953 op grote schaal wordt gebruikt ter verbetering van de anesthesie en als sedativum, ook bij schizofrenie [2]. Alkaloïde reserpine werd ook gebruikt als een neuroleptisch medicijn, dat vervolgens plaatsmaakte voor effectievere geneesmiddelen vanwege de relatief lage antipsychotische activiteit [3].

    De term "neuroleptica" (oude Griekse νευρον - zenuw zenuwstelsel;.. Ancient Greek ληψη - hold) worden vaak gebruikt als de naam van de eerste generatie antipsychotica (ca. 1950-1970). De termijn werd voorgesteld in 1967, toen de classificatie van eerste psychofarmaca werd ontwikkeld [3]. De naam is geassocieerd met de ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom (karakteristieke neurologische en mentale bijwerkingen) als gevolg van antipsychotica. Aldus verwijst het concept van "neuroleptisch middel" in de eerste plaats naar geneesmiddelen die niet alleen een uitgesproken antipsychotische activiteit hebben, maar vaak extrapiramidale symptomen kunnen veroorzaken. Aanvankelijk werd zelfs aangenomen dat de ontwikkeling van een antipsychotisch effect onmogelijk is zonder het optreden van extrapiramidale stoornissen en dat het therapeutische effect kan worden gecorreleerd en gemeten door de ernst van deze neurologische bijwerkingen [4]. Geneesmiddelen uit de nieuwe serie (clozapine, risperidon, olanzapine, quetiapine, enz.), Die atypische antipsychotica worden genoemd, veroorzaken veel minder vaak typische bijwerkingen van typische neuroleptica.

    Eerder antipsychotica ook wel "grote tranquillizers» (neuroleptica), of "ataraktikami» (ataractica), omdat ze veroorzaken kalmerend, hypnotisch en anti-angst effect trankviliziruyusche-specifieke en onverschilligheid conditie op externe prikkels ( 'Ataraxia'). Deze naam raakte in onbruik als een kalmerend en hypnotische effecten hebben niet alle antipsychotica, en sommige van hen, integendeel, zelfs een activerende, het vrijgeven en stimulerend effect, vooral merkbaar in kleine doses.

    Het eerste atypische antipsychoticum - clozapine (azaleptin) - werd ontwikkeld in 1960; de meeste andere atypische antipsychotica werden in de jaren negentig ontwikkeld. Volgens de laatste gegevens, de scheiding van antipsychotica op typische en atypische, gebaseerd op de farmacologische effecten, kunt u opnieuw als atypische antipsychotica variëren sterk, afhankelijk van het werkingsprincipe, werkzaamheid en bijwerkingen [5].

    getuigenis

    De belangrijkste eigenschap van antipsychotica is het vermogen om de productieve symptomen effectief te beïnvloeden (waanvoorstellingen, hallucinaties en pseudohallucinaties, illusies, psychische stoornissen, gedragsstoornissen, psychotische agitatie en agressiviteit, manie). Bovendien worden antipsychotica (vooral atypisch) vaak voorgeschreven voor de behandeling van depressieve en / of negatieve, zogenaamde. tekort symptomen (apato-abulia, emotionele afvlakking, autisme, desocialisatie, etc.). Echter, sommige bronnen twijfels geuit over het vermogen van deze middelen om het tekort symptomen beïnvloeden los van de productie [6] [1]: studies naar de effectiviteit van atypische antipsychotica werken op de overheersende negatieve symptomen werd niet uitgevoerd [6]. Aangenomen wordt dat ze elimineren zogenaamde secundaire negatieve symptomen als gevolg van de vermindering van waanideeën en hallucinaties bij psychotische patiënten, Parkinson medicament vermindering in translatie met typische neuroleptica atypische [7] [1] of vermindering van de symptomen van depressie [1].

    Het gebruik van atypische antipsychotica komt vaak voor bij bipolaire depressie. Een gangbare praktijk van het voorschrijven van lage doses van de "grote" antipsychotica (trifluoperazine, perfenazine, flupentixol en ga zo maar door. P.) of "zachte", "kleine" antipsychotica (thioridazine, alimemazin en ga zo maar door. P.) met neurotische en angststoornissen, paniekstoornis, fobieën is niet gerechtvaardigd, aangezien de specifieke anti-angst-, antipaniek- en antifobische werking van deze geneesmiddelen niet is bevestigd door gerandomiseerde gecontroleerde studies [8].

    Werkingsmechanisme en hoofdeffecten

    Alle antipsychotica die tegenwoordig bekend zijn, hebben een gemeenschappelijk mechanisme van antipsychotische werking, omdat ze de overdracht van zenuwimpulsen in die hersensystemen verminderen waar dopamine de transmitter is van zenuwimpulsen [9]:

    • Mesolimbisch pad. Vermindering van dopaminerge transmissie op deze manier is een noodzakelijke voorwaarde voor antipsychotische werking [10], wat de verwijdering van productieve symptomen (wanen, hallucinaties, enz.) Inhoudt.
    • Mesocorticaal pad [11]. Er wordt aangenomen dat de afname van dopamine niveaus mesocorticale gebied leidt tot dergelijke symptomen van schizofrenie negatief stoornis [12] [13] (smoothing beïnvloeden, apathie en armoede van spraak, anhedonie, desocialization et al. [14]) en cognitieve stoornissen [12] [13] (gebrek aan aandacht, werkgeheugen, uitvoerende functies [14]). Blokkade path mesocorticale dopamine receptoren langdurige therapie typische antipsychotica leiden tot verhoogde negatieve aandoeningen [15], alsook cognitieve dysfunctie, hogere integratieve verstoring van de hersenfunctie [16] vergroot.
    • Nigrostriatief pad. Blokkade van dopamine aldus leidt tot typische neuroleptica neurologische bijwerkingen (extrapyramidale symptomen) [10]: (parkinsonisme, acathisie, dystonie, tetanus, kwijlen, acute en vertraagde dyskinesia), waargenomen bij meer dan 60% van de gevallen de behandeling van typische antipsychotica [7].
    • Tuberoinfundibulair pad. Blokkade van dopamine verantwoordelijk voor de toename van bloedprolactineniveau [10], die een aantal andere bijwerkingen kan bepalen: galactorroe, gynecomastie, menstruele stoornissen, seksuele dysfunctie, depressie, verhoogde kans op osteoporose, het risico van oncologische ziekten, onvruchtbaarheid, totstandkoming opuholigipofiza [17] [18].

    De neuroleptica reageren op de hypothalamus en remmen ook de secretie van corticotropine en somatotroop hormoon [3]. De vermindering in de transmissie van impulsen in de dopamine-neuronen van de triggerzone en het braakcentrum biedt een anti-emetisch effect dat kenmerkend is voor veel antipsychotica.

    Voor alle moderne antipsychotica, gekenmerkt door het fenomeen van de zogenaamde "anti-psychotische drempel" waaronder het antipsychotische effect niet optreedt en enige niet-specifieke effecten manifesteren - hypnotische, kalmerend en anti-angst, of, integendeel, het activeren en ongeremd, en anti-braakmiddel. Voor antipsychotische werking is een dopaminerge activiteitsblokkade van minstens 65% noodzakelijk (voornamelijk receptoren van het D2-type); toename van prolactine treedt op bij blokkade van 72% of meer receptoren; extrapiramidale stoornissen - met een blokkade van 78% of meer [19].

    Blokkade α1-antipsychotische neuroleptica leiden tot lagere bloeddruk, orthostatische hypotensie, symptomen van vaatverwijding, de ontwikkeling van duizeligheid, slaperigheid; H1-histamine - hypotensie, verhoogde behoefte aan koolhydraten en een groter lichaamsgewicht [20], sedatie [21].

    Aangezien de blokkade van acetylcholinereceptoren bijbehorende anticholinerge bijwerkingen van antipsychotica: mogelijkheid van cognitieve stoornissen, droge mond, constipatie [22] ccomodation, verhoogde intraoculaire druk, verhoogde hartslag [20].

    5-HT blokkade1A de receptor veroorzaakt het antidepressieve en anxiolytische (anti-angst) effect van sommige antipsychotica; 5-HT blokkade2A - preventie van extrapiramidale stoornissen [22] en vermindering van negatieve symptomen [12].

    Het effect van antipsychotica op het lipidemetabolisme met een hoge medicijnbelasting is geassocieerd met een significant risico op hart- en vaatziekten, het risico op een hartinfarct en beroerte [23] [24]; Dyslipidemie en een sterke toename van het lichaamsgewicht bij het gebruik van antipsychotica kunnen ook leiden tot het ontstaan ​​van diabetes type 2 [25]. Het risico op cardiovasculaire aandoeningen is vooral hoog bij patiënten die combinatietherapie krijgen met typische en atypische antipsychotica [23]. Atypische antipsychotica veroorzaken meer kans op een beroerte en diabetes dan typisch [26] [27], en veroorzaken een grotere gewichtstoename vergeleken met haloperidol [5]. Bij ouderen veroorzaakt antipsychotica een verhoogd risico op longontsteking met 60% [28].

    Een groep typische antipsychotica treft vooral dopamine-receptoren en -blokken, in de regel 75-80% van de D2-receptoren, wat excessief is in de behandeling van psychosen; de atypische groep beïnvloedt het metabolisme van dopamine in mindere mate, in sterkere mate - het metabolisme van serotonine en andere neurotransmitters; dienovereenkomstig zijn ze minder geneigd extrapiramidale stoornissen te veroorzaken, evenals negatieve symptomen en neurocognitieve gebreken.

    Cognitief effect

    Op basis van gegevens uit open studies werd aangenomen dat atypische antipsychotica effectiever zijn dan normaal bij de behandeling van neurocognitieve insufficiëntie. Maar er is geen overtuigend bewijs voor de invloed van atypische antipsychotica op neurocognitieve stoornissen, veel van de uitgevoerde onderzoeken onthullen methodologische zwakte (volgens P.D. Harvey, R.S. Keefe). In een tweejarige dubbelblinde RCT, gebouwd met eerdere methodologische fouten, M.F. Green et al. vergeleken de effecten van haloperidol in lage doses en risperidon; er werden geen significante verschillen gevonden in de indices die de functionele staat van het verbale geheugen weerspiegelen. In een dubbelblinde RCT, uitgevoerd door R.S. Keefe et al., Er werd aangetoond dat therapie met haloperidol in lage doses en olanzapine een positief effect had op neurocognitieve indicatoren, maar er waren geen significante verschillen tussen de geneesmiddelen. [29]

    Zoals sommige waarnemers opmerken [30], is een positief cognitief effect, dat alleen aan nieuwe geneesmiddelen wordt toegeschreven, opgemerkt in klein door bedrijven gesponsord onderzoek. Een belangrijke studie van het cognitieve effect in het kader van het onafhankelijke CATIE-onderzoek toonde aan dat zowel perfenazine als de nieuwe hulpmiddelen hetzelfde en een klein effect hebben bij het verlichten van cognitieve stoornissen [31]. En in een onderzoek uit 2007 werd aangetoond dat verbeterde indicatoren kunnen optreden als gevolg van de aanpassing van patiënten aan repetitieve tests, wat een leereffect vertegenwoordigt (praktijkeffect) [30] [32].

    De kwestie van de effecten van generatie 1 en 2 antipsychotica op de cognitieve sfeer blijft controversieel; Om adequate methoden te creëren voor het meten van cognitieve indicatoren bij schizofrenie en een consistente zoektocht naar therapeutische methoden, heeft de Universiteit van Californië samen met NIMH het MATRICS-project opgezet (onderzoek op het gebied van metingen en verbetering van cognitie bij schizofrenie, onderzoek naar meetmethoden en therapie voor verbetering van cognitieve sfeer bij schizofrenie) [ 33].

    classificatie

    Onder de typische antipsychotica uitstoten:

    1. Kalmerende middelen (direct na inname hebben een remmend effect): levomepromazine, chloorpromazine, promazin, chlorprotixen, alimemazin, peritsiazin, etc.
    2. Doortastend, dat wil zeggen met een krachtige algemene antipsychotische werking: haloperidol, zuclopentixol, pipotiazin, thioproperazine, trifluoperazine, flufenazine.
    3. Desinfecterend, dat wil zeggen, een remmende, activerende werking hebben: sulpiride, carbidine, enz. [34]

    Volgens een andere classificatie, kan worden geïdentificeerd:

      Fenothiazines en andere tricyclische derivaten:

    • met een eenvoudige alifatische binding (chloorpromazine, levomepromazine, promazin, alimemazin), hebben de eigenschap krachtig adrenerge receptoren en acetylcholinereceptoren te blokkeren, een uitgesproken sedatief, matig anticholinergisch effect en matig vermogen om extrapiramidale stoornissen te veroorzaken;
    • met piperidine kern (peritsiazin, pipotiazin, thioridazine), hebben een matig antipsychotisch effect, matige of milde extrapyramidale en neuroendocriene bijwerkingen, een uitgesproken anticholinergisch effect en matig kalmerend sedativum;
    • met piperazinekern (trifluoperazine, frenolon, thioproperazine, perfenazine, prochlorperazine, thioproperazine, flufenazine), sterk blokkeren van dopaminereceptoren, zwak adrenoreceptoren en acetylcholine; milde sedatieve en anticholinergische effecten, uitgesproken vermogen om extrapyramidale bijwerkingen te veroorzaken.
  • Thioxantheen derivaten (zuclopentixol, flupentixol, chlorprotixen), waarvan de werking ongeveer hetzelfde is als fenothiazinen met de piperidine kern.
  • Gesubstitueerde benzamiden (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiaprid) werken op vergelijkbare wijze als fenothiazinen met de piperidinekern.
  • Derivaten van butyrofenon (benperidol, haloperidol, droperidol, trifluperidol), het effect is ongeveer hetzelfde als piperazinekernfenothiazines.
  • Dibenzodiazepine-derivaten (quetiapine, clozapine, olanzapine).
  • Benzisoxazol-derivaten (risperidon).
  • Benzisothiazolyl piperazine derivaten (ziprasidon).
  • Indoolderivaten (dicarbine, sertindol).
  • Piperazinylchinoline-derivaten (aripiprazol) [35] [36].
  • Door neuroleptica Prolong (antipsychotica depot) omvatten flufenazinedecanoaat (DITT depot), flupentixol decanoaat (fluanksol depot), zuclopenthixol decanoaat (klopiksol depot), zuclopenthixol acetaat (klopiksol-akufaz), haloperidol decanoaat [37], risperidon Konst (Konsta's risicolept) [38], piportil L4 [37].

    Voordelen van neuroleptica-lang: een meer stabiele concentratie van geneesmiddelen in het bloed en een gemakkelijker medicatie, de mogelijkheid van gecontroleerde behandeling bij patiënten met gebrek aan therapietrouw, lagere kosten, betere tolerantie bij patiënten met gastro-intestinale aandoeningen, de mogelijkheid om lagere doses correctoren te gebruiken, geen ontwenningssyndroom [37].

    De nadelen van neuroleptische verlengingen omvatten het feit dat de meeste van hen behoren tot de groep van kenmerkende neuroleptica en derhalve het gebruik van correctoren vereisen; om dezelfde reden - verlengt de mogelijkheid van invaliditeit tijdens langdurig gebruik van neuroleptica; beperkt werkingsspectrum (verwijder geen negatieve symptomen); de onmogelijkheid van snelle verlichting van uitgesproken bijwerkingen in geval van intolerantie voor het geneesmiddel; moeilijkheden bij het berekenen van doses en manoeuvreer-doseringen; beperkte antipsychotische keuzes; lang wachten met kennelijke ondoeltreffendheid van het medicijn om een ​​combinatie van verschillende antipsychotica te vermijden; de noodzaak van zorgvuldige monitoring van het tijdstip van de laatste injectie van het geneesmiddel [37].

    Geneesmiddelinteracties

    Effecten bij de interactie met individuele klassen van geneesmiddelen: [39]

    • Antidepressiva. Onderlinge verbetering van actie.
    • Normo-chemische agentia (lithiumpreparaten). Mogelijke hyperglycemie.
    • Anti-parkinson anticholinergica (cyclodol, enz.). Verhoogde anticholinergische bijwerkingen, mogelijk hyperthermie.
    • Dopaminerge middelen tegen de ziekte van Parkinson (levodopa, enz.). Afname van therapeutische (anti-parkinson) werking.
    • Alcohol, slaapmiddelen, anesthetica, anticonvulsiva. Verhoogd remmend effect op het centrale zenuwstelsel.
    • Analgetica. Verhoogd analgetisch effect.
    • Barbituraten. De verzwakking van de effecten van antipsychotica bij langdurig delen.
    • Perifere spierverslappers. Verlenging van de duur van spierverslappers.
    • Oestrogenen. Versterking van de effecten van neuroleptica.
    • Antacida, cimetidine, geneesmiddelen tegen diarree. Verzwakte actie

    Bijwerkingen met langdurige therapie

    Tardieve dyskinesie, overgevoeligheidspsychose en deficiëntiesyndroom

    De toediening van antipsychotica kan, vanwege de ontwikkeling van overgevoeligheid voor dopamine, leiden tot symptomen van tardieve dyskinesie en symptomen van psychose die het verloop van de onderliggende stoornis verergeren [40]. De ontwikkeling van zogenaamde late psychosen (psychoses van dopamineovergevoeligheid, psychosen van overgevoeligheid, "psychose van terugslag") werd waargenomen als gevolg van het optreden van overgevoeligheid van dopamine-receptoren of toename in dichtheid ervan bij patiënten die gedurende lange tijd krachtige dopamine-blokkerende neuroleptica gebruikten door patiënten tijdens remissie tussen psychose of ongeveer affectieve stoornissen of neurologische stoornissen. Het kan voorkomen zowel tegen de achtergrond van drugsgebruik, en wanneer het wordt geannuleerd, de dosering verlagen of overschakelen op een antipsychoticum dat minder sterk bindt aan dopamine-receptoren [41]. Er is betoogd dat langdurige antipsychotische therapie sommige patiënten vatbaarder voor psychose kan maken dan voor het natuurlijke beloop van de ziekte [42] [41]; een toename van de herhaling van psychose en de opkomst van resistentie in sommige gevallen gaat gepaard met langdurig gebruik van antipsychotica [41]. Dit advies leverde bezwaren op en werd bekritiseerd [43] [44].

    Net als bij overgevoeligheidspsychose kan tardieve dyskinesie zich ontwikkelen, in het bijzonder met de terugtrekking van antipsychotica (ontwenningssyndroom). Typen neuroleptisch ontwenningssyndroom zijn psychosen van overgevoeligheid, terugslagdyskinesie (ongemaskeerde dyskinesie), cholinerge "terugstoot" -syndroom en enkele andere niet-specifieke symptomen. [45] Een geleidelijke verlaging van de dosering door het intrekken van een antipsychoticum vermindert het risico van ontwenningssyndroom [10].

    Bij langdurige behandeling met neuroleptica wordt ook neuroleptisch deficiëntiesyndroom (neuroleptisch geïnduceerd deficitair syndroom, NIDS) waargenomen. Deze bijwerking treedt voornamelijk op bij patiënten die een typische hoge dosis antipsychotica gebruiken. Volgens de gegevens van 2005 komt het neuroleptisch deficiëntiesyndroom voor bij ongeveer 80% van de patiënten die typische antipsychotica gebruiken [46].

    Structurele veranderingen in de hersenen

    Placebo-gecontroleerde studies van drie groepen makaken die haloperidol of olanzapine ontvingen in een therapeutische dosering gedurende 17-27 maanden duiden op een significante afname in hersengewicht en -volume als gevolg van de toediening van neuroleptica, met een bereik van 8-11% [47] en geassocieerd met een afname van het grijze volume, en witte stof op een aantal gebieden. De afname van het volume grijze stof werd voornamelijk veroorzaakt door het verlies van gliacellen, 48 voornamelijk astrocyten (tot 20% in de pariëtale regio) en oligodendrocyten (tot 11%), [49] met een toename van de dichtheid van neuronen, waarvan het totale aantal niet veranderde. De publicaties werden gevolgd door beschuldigingen van farmacologische bedrijven dat het effect van hun geneesmiddelen niet behoorlijk was getest in diermodellen voordat ze op de markt werden gebracht [50].

    Onderzoeker Nancy Andreasen is van mening dat het versnelde verlies van grijze stof bij patiënten die een verhoogde hoeveelheid antipsychotica krijgen, wijst op een negatief effect van geneesmiddelen [51] en dat het nemen van neuroleptica leidt tot een geleidelijke atrofie van de prefrontale cortex [52]. Deze positie wordt bekritiseerd door vele andere onderzoekers, waaronder Fuller Tori [53].

    In 2010 publiceerden de onderzoekers J. Moncrieff en J. Leo een systematische review van studies van magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen, uitgevoerd om veranderingen in de hersenen te vergelijken bij patiënten die antipsychotica gebruikten en patiënten die ze niet gebruikten. 14 van de 26 studies, waaronder de meest uitgebreide, toonden een afname van het totale hersenvolume, volume grijze stof of een toename van het volume holten gevuld met hersenvocht tijdens de behandeling. Van de 21 studies van patiënten die geen antipsychotica gebruikten of alleen in kleine doses namen, gaven er vijf verschillen aan met de controlegroep; er werden echter geen veranderingen in het hersenvolume gedetecteerd als resultaat van drie studies van groepen patiënten die geen medicijnen slikten, ondanks de lange geschiedenis van de ziekte. Volgens de auteurs van de review kunnen hersenveranderingen, traditioneel geassocieerd met pathofysiologische mechanismen bij schizofrenie, veroorzaakt worden door antipsychotica [54].

    Perspectiefontwikkeling

    Er worden nieuwe antipsychotica ontwikkeld, waaronder geneesmiddelen die geen verband houden met de blokkade van de D2-receptor [55]. De hoop wordt geplaatst op metabotropische glutamaatreceptoragonisten [56] die nog niet zijn goedgekeurd door de FDA, maar die de werkzaamheid van antipsychotica in klinische onderzoeken aantonen [57] [58].

    Een groep onderzoekers beweerde de antipsychotische werking van cannabidiol, een natuurlijk bestanddeel van cannabis [59] [60].