Chorea of ​​Huntington: symptomen en behandeling, diagnosemethoden

Sclerose

Chorea of ​​Huntington is een progressieve erfelijke ziekte van het centrale zenuwstelsel. In de literatuur wordt gevonden onder de naam van de ziekte van Huntington, degeneratieve chorea, erfelijke chorea, progressieve chronische chorea, chorea dementie. Dit is allemaal dezelfde ziekte. Gemanifesteerd door spontane gewelddadige bewegingen, mentale en mentale stoornissen. En hoewel de ziekte al in 1872 werd beschreven door de Amerikaanse arts Huntington, verscheen een meer algemene interesse in hem na de release van de tv-serie Doctor House, wiens hoofdpersoon een hoog risico had om deze ernstige ziekte te ontwikkelen.

Oorzaken van ziekte

Chorea is een Griekse term, letterlijk vertaald als "dans." Artsen noemen dit woord ongeordend, onvrijwillig, snel elkaar vervangende aritmische bewegingen in de verschillende spieren van het menselijk lichaam. Dit symptoom lijkt vaak een van de eerste bij de ziekte van Huntington, wat de naam was. De frequentie van voorkomen is 3-10 gevallen per 100.000 inwoners. De basis van de ziekte is genetische pathologie.

De korte arm van het 4e chromosoom van een persoon is verantwoordelijk voor de synthese van het eiwit van huntingtine, waaronder het aminozuur glutamine. Normaal bevat deze site een bepaald aantal herhalingen van de cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotidesequentie - een genrecord dat verantwoordelijk is voor het aminozuur glutamine. Wanneer een gen muteert, treedt een toename van het aantal CAG-herhalingen op, wat leidt tot een verlenging van de keten van aminozuren en het verstoren van de structuur van het huntingtine-eiwit. "Verkeerd" eiwit, ingebed in het metabolisme, leidt tot de dood van zenuwcellen in de hersenen. En er zijn symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Huntington.

De sequentie wordt beschouwd als een sequentie van 36 CAG-lengte, met trochee neemt hun aantal toe van 37 tot 121. Tegenwoordig wordt bewezen dat hoe groter het aantal CAG in een gemuteerd gen is, de ziekte zich op een vroegere leeftijd zal manifesteren (bewezen voor herhalingen van CAG boven 60). Een ander kenmerk van Huntington's chorea is de mogelijkheid van het verhogen van CAG-herhalingen (het verhogen van de herhalingslengte) tijdens transmissie langs de vaderlijke lijn, d.w.z. onder mannen. Wanneer een gen van de moeder wordt overgedragen, zijn zowel groei als afname in CAG-herhalingen mogelijk. De incidentie van het pathologische gen is extreem hoog - op de leeftijd van 70 manifesteert de ziekte zich in 100% van de gevallen. Dat wil zeggen, dragers van mutaties zullen zeker ziek worden. Met deze kenmerken wordt rekening gehouden bij het geven van genetische counseling in families met Huntington's chorea.

De dood van zenuwcellen is diffuus, er zijn veranderingen in de diepe structuren van de hersenen en in de cortex. Het volume en de massa van de hersenen nemen geleidelijk af als gevolg van de atrofie van de medulla. In plaats van zenuwcellen groeit het bindweefsel. Dit alles leidt tot de opkomst van choreische bewegingen, mentale retardatie en mentale stoornissen.

symptomen

Tot op heden zijn twee vormen van de ziekte van Huntington bestudeerd:

  • typische chorea van Huntington (klassiek): ontwikkelt zich gewoonlijk na 40 jaar. Het klinische beeld wordt gedomineerd door overmatige beweging met een afname van de spierspanning;
  • juveniele vorm (Westfal-variant) - verschijnt vroeg in het eerste en tweede decennium van het leven van de patiënt (het vroegste geval beschreven in de geneeskunde is 3 jaar).

Jeugdvorm is ongeveer 10% van alle gevallen van de ziekte van Huntington. In deze vorm is de spierspanning verhoogd en zijn onwillekeurige bewegingen minder uitgesproken. Ondanks dit heeft het een zeer ongunstige koers met een vroege dood.

Een typische vorm van de ziekte heeft de volgende kenmerken. De ziekte kruipt geleidelijk aan bij de patiënt. Er zijn "kleine" eigenaardigheden in gezichtsuitdrukkingen:

  • grimassen tijdens het praten;
  • lip smakken;
  • sniff;
  • wenkbrauwen;
  • vaak ongemotiveerde zuchten;
  • verschillende geluiden maken die niet overeenkomen met de plaats en tijd (bijvoorbeeld grommend);
  • kleverige tong en dergelijke.

Chorea vordert geleidelijk, 'onnodige' bewegingen in het lichaam voegen zich bij de bewegingen op het gezicht: knikken hoofd, priplyasyvanie, zwaaiende met zijn armen, wankelend naar de zijkanten, armen of benen over elkaar. Het ontwikkelen van een schending van het slikken, wordt het onbegrijpelijk. Bewegingsstoornissen manifesteren zich ook al enige tijd in de vorm van onvermogen om een ​​bepaalde houding te handhaven: een persoon kan zijn blik niet langer dan 20 seconden op een object richten, kan geen gebalde vuist vasthouden. Aan het begin van de ziekte is een willekeurige onderdrukking van onnodige bewegingen en gezichtsuitdrukkingen mogelijk, de wilcontrole verdwijnt geleidelijk.
Schending van het slikken kan leiden tot het binnendringen van voedsel in het bronchopulmonale systeem en bijdragen aan de ontwikkeling van pneumonie.

In het beginstadium van de ziekte kunnen 'extra' bewegingen worden veroorzaakt door de volgende tests:

  • zet in een positie Romberg: benen bij elkaar, armen omhoog tot aan de horizontaal, handpalmen naar beneden, ogen eerst open en vervolgens gesloten;
  • in rugligging met uitgestrekte armen;
  • praat met de patiënt over deze bewegingen.

Na verloop van tijd kunnen pathologische bewegingen verdwijnen, algemene traagheid van bewegingen verschijnen, spiertonus toeneemt, het vermogen tot zelfonderhoud wordt aangetast en zelfs de meest primitieve vaardigheden gaan verloren: knoopsluiting, het vermogen om een ​​lepel en vork te gebruiken, enz.

Spierkracht tijdens de chorea van Huntington wordt niet verstoord, de gevoeligheid lijdt niet. Naarmate de ziekte zich ontwikkelt, verschijnt bij de meeste patiënten nystagmus: onwillekeurige oogbewegingen van ritmische aard. Urinewegaandoeningen kunnen al in de latere stadia van de ziekte voorkomen.

Een ander kenmerkend teken van Huntington's chorea is een psychische stoornis. Deze symptomen komen meestal voor op de achtergrond van "onnodige" bewegingen. In eerste instantie is het gewoon een verhoogde emotionaliteit, temperament, slaapverstoring, verlies van aandacht, geheugenstoornis. Mogelijke verslaving aan slechte gewoonten: alcoholisme, drugsverslaving, gokken, het uiterlijk van hyperseksualiteit. Geleidelijk aan ontwikkelen zich mentale stoornissen: ongemotiveerde agressie, waanideeën, zelfmoordgedachten en hallucinaties verschijnen. Kritiek op zijn toestand wordt verminderd, patiënten raken volledig ontoereikend.

Intellectuele indicatoren vallen, patiënten zijn niet in het milieu georiënteerd, herkennen hun familieleden niet. Zo'n patiënt is een groot verdriet voor het gezin. Dit alles leidt uiteindelijk tot de ontwikkeling van dementie (dementie), een totaal gebrek aan intelligentie. Natuurlijk, patiënten met Huntington's chorea in deze fase vereisen constante zorg.

Het duurt meestal 10 tot 20 jaar na het begin van de ziekte tot de dood. Zulke patiënten sterven aan de toevoeging van infectie, longontsteking. Soms veroorzaken suïcidepogingen de dood.

Vestfal-variant heeft een meer kwaadaardige koers. Overmatige bewegingen zijn minder uitgesproken, maar er kunnen ook epileptische aanvallen optreden. Vroege spraakstoornissen verschijnen. De dood vindt plaats in 8-10 jaar.

De ziekte van Huntington is altijd erfelijk, autosomaal dominant. Dit betekent dat in een familie waar de ziekte wordt ontdekt, het risico voor toekomstige generaties zeer hoog is.

diagnostiek

Tot op heden is er maar één methode waarmee je een ziekte kunt diagnosticeren met een waarschijnlijkheid van 99% (er is niets in de geneeskunde dat je toestaat iets te zeggen over 100%) - dit is moleculair genetisch. Nadat bloed uit een ader is verzameld, wordt een polymerasekettingreactie uitgevoerd. In de loop van deze reactie worden genen "doorgekeken", het aantal herhalingen van CAG wordt geteld. Het aantal herhalingen van meer dan 36 duidt op Huntington's chorea. Sommige onderzoekers beschouwen de resultaten van 37-39 herhalingen van CAG's als twijfelachtig.

Huntington-chorea is een erfelijke ziekte en is meestal duidelijk zichtbaar via de genetische boom. De kans op overerving van de ziekte bij kinderen is 50%. De methode van moleculair genetische diagnose kan worden gebruikt voor in vitro fertilisatie (IVF) met het doel om gezonde kinderen te baren in het stadium van embryoselectie voor implantatie. Het is mogelijk om onderzoek te doen in de latere stadia van een van nature voorkomende zwangerschap, maar het verzamelen van foetale biomaterialen is een zeer risicovolle onderneming.

Van de aanvullende onderzoeksmethoden die toelaten veranderingen in de hersenen te detecteren tijdens chorea van Gentington, computertomografie (CT), wordt magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gebruikt. Atrofie van de hersenen wordt gevonden, evenals uitbreiding van de cerebrospinale vloeistofruimten (externe en interne hydrocephalus), maar deze veranderingen zijn niet specifiek. Positron emissie tomografie (PET), functionele MRI kan helpen bij het zoeken naar pathologie vóór klinische manifestaties.

behandeling

Helaas is de chorea van Huntington vandaag ongeneeslijk. Het hele scala aan geneesmiddelen dat wordt gebruikt om individuele symptomen van de ziekte te verminderen, maar niet in staat is om de voortgang van het proces te stoppen. Meestal vereist constante medicatie. Kan worden toegepast:

  • tetrabenazine (tetmodis) - specifiek gesynthetiseerd om bewegingsstoornissen in chorea van Huntington te verminderen. Het wordt gebruikt in een dosis van 12,5 mg 1-3 p / d. De maximaal toegestane dosis van 25 mg 3 p / d;
  • neuroleptica (haloperidol, ridazin, moditin, pimozide, eglonil, sonapaks, azaleptin) - om onvrijwillige bewegingen en psychische stoornissen te verminderen. Haloperidol wordt gebruikt bij 1,5 mg 3 r / d, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd om het effect te bereiken, gewoonlijk is dit 10-15 mg / dag;
  • antidepressiva - tricyclische antidepressiva (amitriptilline) of selectieve serotonineheropnameremmers (bijvoorbeeld fluoxetine). Amitriptylline wordt voorgeschreven bij 25-50 mg 's nachts, gevolgd door een verhoging van de dosis om het effect te bereiken, de maximaal mogelijke dosis van 300 mg / dag in verschillende doses, fluoxetine met 20 mg / dag (10 mg met 2 p / d of 20 mg in de ochtend), maximale dosis 80 mg / dag;
  • met convulsies - valproïnezuurpreparaten (natriumvalproaat). Begin met 300 mg 2 p / d, verhoog geleidelijk de dosis tot het einde van het convulsieve syndroom;
  • met verhoogde spierspanning en in de late stadia van de ziekte, kunnen geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson (levodopa) worden gebruikt.

Eerder waren er pogingen tot chirurgische behandeling van Huntington's chorea. Leidde de zogenaamde stereotactische operaties uit. Ze hadden echter geen effect, daarom wordt momenteel geen chirurgische behandeling gebruikt.

Tegenwoordig wordt onderzoek uitgevoerd op het gebied van moleculaire genetica gericht op het creëren van geneesmiddelen die de synthese van lange ketens van het huntingtine-eiwit zullen stoppen. En dan zullen patiënten met Huntington's chorea hoop op genezing ontvangen.

Educatief programma in neurologie, lezing over "Ziekte van Huntington". Leest Kotov Alexey Sergeevich.

Chorea Huntington

Huntington-chorea is een chronische ziekte van het zenuwstelsel die wordt geërfd. Het leidt tot atrofie van hersenfragmenten en dus tot verminderde motorische functies, dementie en mentale stoornissen. Huntington's chorea, of, zoals het vaak wordt genoemd, de ziekte van Huntington, werd voor het eerst beschreven in 1872, maar de kenmerken ervan worden nog steeds bestudeerd door psychiaters.

Etiologie en pathogenese van chorea van Gentington

Mannen worden vaker getroffen dan vrouwen. Ongeveer 5 mensen van de 100.000 mensen worden elk jaar getroffen. Om de vraag te beantwoorden wat de ziekte van Huntington is, door de etiologie en pathogenese te onderzoeken.

De ziekte wordt veroorzaakt door kritische veranderingen in het HTT-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering van het huntingtine-eiwit. Verstoring in dit proces leidt tot atrofie van het striatum en vervolgens de hersenschors. Neuronen die verantwoordelijk zijn voor de coördinatie van bewegingen, gezichtsuitdrukkingen, spiertonus sterven uit.

Wetenschappers zijn nog steeds aan het discussiëren over de voorwaarden voor de ontwikkeling van de ziekte, maar het kan met zekerheid worden gesteld dat het een autosomale dominante wijze van overerving heeft. Dit betekent dat zelfs als een van de ouders drager is, het kind toch ziek kan worden. Deze afwijking biedt echter geen 100% garantie voor het optreden van de ziekte.

BELANGRIJK! Van de vader tot het kind wordt het aangetaste gen in de meeste gevallen overgedragen, vooral als de pasgeborene een jongen is.

Klinisch beeld van de chorea van Huntington en de vorm van de ziekte

Als het chorea van Huntington begon op de leeftijd van 30, is dit typisch, omdat de eerste symptomen op deze specifieke leeftijd worden waargenomen. De ziekte kan ongeveer 15 jaar voortschrijden. Gemiddeld ziek van 20 tot 50 jaar. Sommigen identificeren ten onrechte een aandoening als hersenoedeem-oorzaak van Huntington encefalopathie. Dit symptoom manifesteert zich echter alleen met een infectieuze laesie van dit orgaan.

De ICD 10-code is gedefinieerd als G10. Bij het beschrijven van het klinische beeld van een typische Huntington's chorea, worden vier van de hoofdvormen onderscheiden:

  • Hyperkinetische. Het ontwikkelt zich langzaam, wat leidt tot emotionele stoornissen: onoplettendheid, apathie, prikkelbaarheid, antisociaal gedrag. De patiënt voert vaak onlogische handelingen uit, kan zich niet op een bepaald onderwerp concentreren. Onvrijwillige bewegingen van de ledematen, tong en hoofd worden genoteerd. De gang is aan het veranderen: de benen staan ​​wijd uit elkaar of klemmen zich rond de heupen. Er is een scherpe fysieke activiteit - hyperkinese. Ze worden waargenomen tijdens perioden van ernstige mentale stress.
  • Akinetisch-rigide. Dit is de laatste fase van de ziekte, die wordt gekenmerkt door autonome uitputting van het lichaam. Hyperkinesieën verdwijnen op dit moment, ongebruikelijke reflexen verschijnen. De onstabiele mentale toestand wordt opgemerkt, de persoon test hallucinaties.
  • Jeugdvorm. Het treft kinderen en jonge mannen, die 10% van het totale aantal gevallen uitmaken. Meestal gebeurt dit in families waar de ziekte van Huntington meerdere generaties achter elkaar is opgespoord. Hyperkinese is in deze vorm zwak, maar onwillekeurige bewegingen zijn aanwezig.
  • Psychic. Zeer zelden onthuld, heeft de patiënt verscheidene jaren last gehad van emotionele stoornissen, paranoïde ideeën, grootheidswaan. Hyperkinese is bijna volledig afwezig. Een persoon gedraagt ​​zich agressief tegenover anderen, lijdt aan prikkelbaarheid.

HELP! De mentale vorm van chorea wordt vaak verward met schizofrenie, de patiënt wordt geplaatst in een speciale instelling waar hij de verkeerde behandeling krijgt.

Oorzaken van ziekte

Genetische oorzaken leiden tot de ontwikkeling van de ziekte: het wordt overgedragen van ouders op kinderen. Maar omdat niet iedereen chorea heeft, zijn kinderen zich misschien niet bewust dat ze gevaar lopen. In een gezin kan een kind ziek worden en een ander kind - niet. Over het algemeen bedraagt ​​het risico van Huntington's chorea bij het doorgeven van een gemuteerd gen ongeveer 80%.

Symptomen van de ZvH

Het belangrijkste symptoom van het syndroom van Huntington is een gebrek aan coördinatie van bewegingen, scherpe pietlieren, onvrijwillig slingeren van ledematen. Na verloop van tijd worden chaotische bewegingen van het hoofd en vreemde gezichtsuitdrukkingen toegevoegd, het gangwerk wordt onzeker. Bovendien manifesteert de ziekte zich in het volgende:

  • emotionele stress;
  • convulsies;
  • geheugenstoornis;
  • spraak wordt traag en onleesbaar;
  • dementie;
  • psychische stoornissen;
  • zelfmoordneiging;
  • apathie;
  • auditieve en visuele hallucinaties;
  • slaapstoornissen;
  • endocriene stoornissen.

HELP! In het laatste stadium is er sprake van een ernstige schending van de persoonlijkheid, een persoon ziet niet wat er gebeurt, herkent geen familieleden en kan niet zelfstandig eten of hygiënische procedures uitvoeren.

diagnostiek

Het is onmogelijk om een ​​ziekte te diagnosticeren die uitsluitend is gebaseerd op het monitoren van de patiënt en het beschrijven van zijn symptomen. Artsen gebruiken meestal verschillende methoden, die het mogelijk maken om soortgelijke ziektes die geassocieerd zijn met het zenuwstelsel uit te sluiten. Dergelijke diagnostiek wordt in de vroege stadia uitgevoerd, vooral als er dragers zijn van een gemuteerd gen in het geslacht van de patiënt.

Klinische methoden

Deze omvatten onderzoeken die tot 90% toelaten om de belangrijkste tekenen van de ziekte te bepalen. Artsen gebruiken:

  1. CT-scan om de mate van schade aan hersencellen te beoordelen.
  2. MRI om andere demyeliniserende pathologieën uit te sluiten.
  3. Positronemissietomografie om de aanwezigheid van de ziekte in een vroeg stadium, zelfs vóór het begin van de symptomen, te detecteren. Betreft intraveneuze toediening van radio-isotopen.

Genetische studies

Dit type diagnostiek voor de chorea van Huntington omvat het nemen van bloed uit een ader om DNA te bestuderen. Met name de toestand van het huntingtine-eiwit, kwantitatieve indicatoren van aminozuren worden bepaald. Elke afwijking van de norm geeft het begin van de ziekte aan. In sommige gevallen wordt deze analyse uitgevoerd voor een ongeboren kind door materiaal in de baarmoeder te nemen. De test biedt een kans om te leren over de ziekte lang voordat deze zich manifesteert.

Differentiële diagnose

Positieve tests, bepaald met behulp van de vermelde methoden, wijzen niet altijd op de ziekte van Huntington. In sommige gevallen moet men zijn toevlucht nemen tot psychologische tests en de studie van menselijke gedragsreacties. Dit elimineert de mogelijkheid van schizofrenie en andere psychische stoornissen.

Chorea-behandeling van Huntington

Als patiënten wordt verteld dat de behandeling is gevonden, is dit niet waar: chorea kan niet met medicatie worden verwijderd. De therapie, die wordt beoefend, is gericht op het verminderen van de symptomen. Tetrabenazine, een remedie voor de behandeling van hyperkinese, heeft zichzelf goed bewezen. Het wordt voorgeschreven 200 mg per dag voor het nemen van 3-4 keer. Als na een week verbeteringen niet merkbaar zijn, verandert de arts het medicijn.

BELANGRIJK! Tetrabenazine of andere soortgelijke middelen kunnen alleen worden gebruikt onder nauw toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte van Huntington. Het medicijn heeft bijwerkingen, waaronder bradycardie.

Ook schrijven neurologen een complexe therapie voor, waarbij het volgende wordt gedaan:

  • sedatieve medicatie;
  • vitaminen;
  • antidipressantov.

Voorspelling en preventie van chorea van Huntington

Een ziekte zonder goede medische zorg heeft vaak complicaties, waaronder longontsteking en aandoeningen van de bovenste luchtwegen, slecht functioneren van het hart en ernstige mentale stoornissen. Bovendien kan een persoon zichzelf verwonden door slordige bewegingen van ledematen. De vermelde complicaties worden in de meeste gevallen oorzaken van een dodelijke afloop.

Bij een vroeg bezoek aan een arts is de levensverwachting ongeveer 50 jaar. Dit wordt verondersteld dat de ziekte zich op de leeftijd van 30 jaar manifesteerde. Als een persoon last heeft van Huntington's chorea sinds zijn jeugd, dan is de prognose niet zo geruststellend: hij kan slechts 10-15 jaar leven vanaf het moment dat de eerste symptomen verschijnen.

Er is geen specifieke preventie. In het algemeen is het noodzakelijk om deze basisregels na te leven om het risico op complicaties te verkleinen:

  • eet goed;
  • slechte gewoonten elimineren;
  • regelmatig onderzoek ondergaan door een neuroloog;
  • de hoeveelheid stress verminderen;
  • genoeg om te rusten.

Chorea Huntington bij kinderen

De ziekte wordt zelden waargenomen bij kinderen. De kleinste patiënt op het moment van de studie was 3 jaar oud. Kinderen worden blootgesteld aan de juveniele vorm van chorea, die de volgende symptomen heeft:

  • hyperactiviteit;
  • achteruitgang van de schoolprestaties;
  • onoplettendheid;
  • gedragsstoornissen;
  • zwakke tremor van de ledematen;
  • onvrijwillige spiertrekkingen van armen en benen;
  • spraakgebrek;
  • vaak knipperend;
  • stuiptrekkingen.

Voor diagnostiek worden speciale tests gebruikt om te evalueren:

  1. Help ouders door het hele huis.
  2. Successen in studies.
  3. Vaardigheden voor hygiëne.
  4. Communicatie met collega's.
  5. Gedrag, ook in de klas.

BELANGRIJK! De ziekte vordert sneller dan bij volwassenen. Kinderen verliezen hun eenvoudigste vaardigheden en na een paar jaar kunnen ze zichzelf niet gewoon dienen.

Huntington-chorea verwijst naar ernstige erfelijke ziekten die niet vatbaar zijn voor behandeling. Dankzij moderne diagnosemethoden kan het echter in een vroeg stadium worden opgespoord en de manifestatie van symptomen worden verminderd. Met de juiste zorg en gekwalificeerde behandeling leven patiënten tot 15 jaar.

Chorea Huntington

Huntington Chorea is een erfelijke, langzaam progressieve ziekte van het zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door choreuze hyperkinese, psychische stoornissen en progressieve dementie. Het concept van "Huntington's chorea" komt ook overeen met: de ziekte van Huntington, erfelijke chorea, degeneratieve chorea, progressieve chronische chorea. Gewoonlijk begint het chorea van Huntington zich klinisch te manifesteren in de leeftijd van 20 tot 50 jaar. Symptomatische therapie gericht op het onderdrukken van hyperkinese wordt uitgevoerd bij patiënten met Huntington's chorea. De ziekte heeft een slechte prognose, de dood treedt gemiddeld 10-13 jaar na het begin van de ziekte op.

Chorea Huntington

Huntington Chorea is een erfelijke, langzaam progressieve ziekte van het zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door choreuze hyperkinese, psychische stoornissen en progressieve dementie. Het concept van "Huntington's chorea" komt ook overeen met: de ziekte van Huntington, erfelijke chorea, degeneratieve chorea, progressieve chronische chorea.

Etiologie en pathogenese van chorea van Gentington

Het chorea-gen van Huntington bevindt zich op de korte arm van chromosoom 4p16.3. Het codeert voor het huntingtine-eiwit, waarvan de functie niet volledig wordt begrepen. Het is bewezen dat Huntington's chorea zich ontwikkelt als gevolg van een toename van het aantal trinucleotide-herhalingen, cytosine-adenine-guanine, dat zich bevindt in de eerste exon van het gen. Triplet cytosine-adenine-guanine codeert voor het aminozuur glutamine, dus een uitgebreid polyglutamine-kanaal wordt gevormd in het eiwit. De vorm van een "lock-and-fastener" overeenkomst, het geëxpandeerde polyglutamine gedeelte van het huntingtine eiwit verandert zijn eigen informatie en maakt een stevige verbinding met andere eiwitten. Als een resultaat treedt eiwitaggregatie op, eiwit-eiwit-interacties worden verstoord, wat leidt tot celapoptose.

Klinisch beeld van de chorea van Huntington

Chorea van Huntington manifesteert zich in de regel in de leeftijd van 20 tot 50 jaar. Gevallen van de juveniele vorm van de ziekte zijn vrij zeldzaam (niet meer dan 10%); Het vroegste debuut van de ziekte, vandaag bekend - 3 jaar. Een typische manifestatie van Huntington's chorea bij volwassenen is het choreisch syndroom, het is zeldzaam in de adolescentie. Lokalisatie van choreische hyperkinese treedt op in de gezichtsspieren, wat expressieve grimassen veroorzaakt met uitsteeksels van de tong, schokken van de wangen, afwisselend fronsen en / of oplichten van de wenkbrauwen.

In sommige gevallen werd hyperkinese waargenomen in de handen in de vorm van snelle flexie en extensie van de vingers, in de benen - in de vorm van alternatieve kruising en het spreiden van de benen naar de zijkant. De bewegingen zijn meestal niet zo snel als met een klein koor, maar moeilijker, soms trager (zoals de atetoïde). Met de progressie van de chorea van Huntington intensiveert de hyperkinesie en krijgt het karakter van athetose en uitgesproken dystonie, die later in starheid verandert.

In Huntington's jeugdige vormen van chorea manifesteert de ziekte zich in 50% van de gevallen in de vorm van bradykinesie en rigiditeit. Aanvallen komen in 30-50% van de gevallen voor (in tegenstelling tot volwassen patiënten). Met de ontwikkeling van de ziekte bij patiënten met een stoornis van spraakfunctie. Allereerst zijn er problemen met de uitspraak van het geluid, de semantische en syntactische structuur van spraak blijft intact tot het laatste stadium van de ziekte. In de loop van de tijd veranderen de snelheid van spraak en het ritme ervan.

Oculomotorische stoornissen worden in de meeste gevallen waargenomen in de vroege stadia van de chorea van Huntington. Bij patiënten is de automatisering van de circulerende bewegingen van de oogbollen verminderd: de latente periode van het begin van de circulerende bewegingen van de ogen wordt verlengd, de snelheid van de translatie van de blik en de nauwkeurigheid van het volgen worden verminderd. Bij de ontwikkeling van de ziekte bij de meeste patiënten treedt verticale, zelden horizontale, soms gecombineerde nystagmus op.

Diagnose en behandeling van de chorea van Huntington

Op CT of MRI van de hersenen bepalen de atrofie van de hoofden van de caudate kernen, die toeneemt met de progressie van de ziekte. De verificatie van de diagnose van "Huntington's chorea" vindt plaats op moleculair genetisch niveau. Met behulp van de polymerasekettingreactie wordt het aantal rotaties van het cytosine-adenine-guanine triplet in het ZvH-gen bepaald. Bij volwassen patiënten is het aantal herhalingen groter dan 36, met de juveniele vorm van de ziekte - 50.

Tot op heden is de specifieke behandeling van Huntington's chorea nog niet ontwikkeld. Symptomatische behandeling door een neuroloog wordt getoond, het hoofddoel hiervan is het bestrijden van choreische hyperkinese. Geneesmiddelen voorschrijven die de activiteit van de dopaminerge systemen van de hersenen verminderen (haloperidol, reserpine). De dosis van het medicijn wordt om de 2-3 dagen verhoogd. De effectiviteit van stereotactische operaties voor de behandeling van chorea van Huntington is niet bewezen.

Voorspelling en preventie van chorea van Huntington

In de meeste gevallen van Huntington's chorea is de prognose voor het leven ongunstig. Dood door verschillende complicaties (pneumonie, congestieve hartactiviteit) treedt op na 10-13 jaar van de ziekte. De levensverwachting van patiënten varieert van 45 tot 55 jaar.

Bij afwezigheid van onderzoeksmethoden die de identificatie van pathogenen mogelijk maken voorafgaand aan de manifestatie van de klinische symptomen van het chorea van Huntington, levert medische en genetische counseling bepaalde problemen op. Families van patiënten wordt in de toekomst niet aanbevolen om kinderen te krijgen.

2 belangrijke symptomen die op chorea van Huntington wijzen, evenals aanbevolen behandelingen

Er zijn een aantal ziekten van het zenuwstelsel, vergezeld van "extra", onwillekeurige bewegingen. Deze pathologie is niet minder dan parese en verlamming beperkt de vitale activiteit van patiënten en leidt tot ernstige invaliditeit. Een van die hyperkinesieën is een neurodegeneratieve ziekte - de chorea van Huntington.

Wat is de chorea van Huntington?

Om de essentie van deze pathologie te begrijpen, moet je de hoofdcomponent ervan begrijpen. Per slot van rekening weten velen niet eens wat er wordt bedoeld met de termen 'hyperkinese' en 'chorea'.

Hyperkinese is dus een onbeheersbare pathologische plotselinge beweging in een of meerdere spieren. Chorea (uit het Grieks, Choreia - dans), als een syndroom, is het optreden van onwillekeurige snelle, onregelmatige, aritmische bewegingen die de gebruikelijke gebaren en gezichtsuitdrukkingen kunnen kopiëren en zich kunnen manifesteren in de vorm van ongeschikte armen, benen, grimassen en harde geluiden.

Als je de betekenis van de basisterminologie kent, is het gemakkelijker om te begrijpen wat Huntington's chorea is. Dit is een degeneratieve erfelijke hersenziekte, die gepaard gaat met de ontwikkeling van gestaag voortschrijdende chorea, stoornissen in hogere mentale functies (dementie) en enkele andere extrapiramidale stoornissen (tremor, dystonie, enz.). Pathologie werd voor het eerst beschreven door de Amerikaanse psychiater Huntington in 1872.

In de literatuur zijn er verschillende namen voor deze ziekte: Huntington's chorea, de ziekte van Huntington (de ziekte van Huntington), het syndroom van Huntington. Maar de term "Ziekte van Huntington" is juister, en niet "Huntington's chorea", omdat de manifestaties van pathologie niet beperkt zijn tot chorea.

Er zijn twee vormen van de ziekte:

  • juveniele vorm van Westphal, die voorkomt in 10 - 11% van de gevallen en wordt gekenmerkt door vroege aanvang (tot 20 jaar). Patiënten erven een genetische mutatie meestal langs de lijn van de vader. De eerste manifestatie van de ziekte is niet trochee, maar akinetiko-rigide syndroom, aangezien degeneratieve processen in de hersenen zich razendsnel voordoen. In de kliniek van deze vorm van de ziekte van Huntington overheersen de snelgroeiende dementie, cerebellaire aandoeningen (ataxie, dysartrie, opzettelijke tremor), piramidale insufficiëntie en epifriscuses. Dit alles leidt tot het feit dat het dodelijke resultaat maximaal 10 jaar na het begin van de eerste symptomen van de ziekte optreedt;
  • De volwassen vorm van de ziekte van Huntington ontwikkelt zich na 60 jaar en heeft een langzaam progressief karakter. In de symptomatologie komt chorea naar voren, dementie treedt veel later in of ontwikkelt zich helemaal niet.

Wat zijn de oorzaken en mechanismen van de ontwikkeling van deze neurodegeneratieve pathologie?

De ziekte van Huntington is een pathologie met een autosomaal dominante wijze van overerving. Dat wil zeggen, in het geval van ziekte van een van de ouders, is het risico van het hebben van een kind met deze genetische mutatie 50%. Als zo'n verandering aanwezig is in het menselijk DNA, dan zal de ziekte zich over 70-72 jaar zeker manifesteren, er zijn geen uitzonderingen.

Het gendefect wordt waargenomen in de korte arm van het 4e chromosoom en bestaat uit meerdere herhalingen ("expansie") van het cytidine-adenine-guanine (CAG) nucleotide-fragment in het DNA-segment, dat normaal codeert voor een huntingtine-eiwit, voornamelijk bestaande uit het aminozuur glutamine. Dientengevolge is de normale structuur ervan verstoord, neemt deze significant toe in grootte, krullen in ballen in het cytoplasma van neuronen, wat leidt tot apoptose (dood) van cellen.

Pathologisch gezien wordt de ziekte gekenmerkt door diffuse degeneratieve processen in het centrale zenuwstelsel. Een afname van de hersenmassa door atrofische processen wordt gevonden. Het volume van de ventrikels van de hersenen neemt toe, als gevolg van het dunner worden van het parenchym.

De meest onthullende veranderingen ontwikkelen zich in de subcorticale structuren, namelijk in het striopallidaire systeem. Gemarkeerde celdood en degeneratieve processen in de caudate en lenticulaire nucleus, evenals in de bleke bal. Atrofie beïnvloedt de hersenschors. Op de plaats van de dode neuronen groeien neurogliale cellen (astrocyten, oligodendrocyten).

Neurodegeneratieve processen gaan gepaard met een verstoring van het werk van de GABAergic en dopaminerge systemen, wat leidt tot een verhoogde invloed van de laatste.

Typische symptomen van de ziekte van Huntington

De belangrijkste symptomen van de ziekte van Huntington zijn choreische hyperkinese en verslechtering van hogere mentale functies in de vorm van dementie.

Het manifesteert pathologie door onvrijwillige bewegingen, die de patiënt vaak niet opmerkt. Ze hebben een opleving van gezichtsuitdrukkingen, grimassen, gesticulatie is verbeterd. Vaak komt posturele insufficiëntie naar voren - het is moeilijk voor patiënten om een ​​bepaalde houding aan te nemen, er treedt onstabiliteit op tijdens het lopen. Patiënten kunnen hun vuisten niet vasthouden en hun blik gedurende meer dan 15 tot 20 seconden op iets vastzetten.

Een onderscheidend kenmerk van chorea bij de ziekte van Huntington is dat de patiënt hyperkinese kan onderdrukken, wat de zelfbedieningstijd verlengt. Ook in de vroege stadia verschijnen hypokinetische veranderingen - de patiënt kan geen snelle wisselende bewegingen uitvoeren. De spraak van patiënten verandert, het wordt disartrisch, het wordt moeilijk door constant smakken van de lippen, likken van lippen, grimassen, enz.

Elke doelgerichte actie in een persoon die lijdt aan chorea gaat gepaard met een heel complex van extra "extra" bewegingen. Tijdens het lopen bijvoorbeeld, danst de patiënt, hurkt of zwaait zijn armen overdreven. Verschijnen in dezelfde spiergroep, hyperkinesie vordert en vangt meer en meer spiermassieven. Er zijn geen gevoelige stoornissen bij patiënten met de ziekte van Huntington.

In de latere stadia van de ziekte treedt dysfagie op, wat vaak gepaard gaat met het opzuigen van voedsel of vocht en leidt tot de ontwikkeling van longontsteking en verstikking. Ook tijdens deze periode verandert de aard van de bewegingsstoornis - ze worden athetoïde (wormachtig) of dystonisch. Akinetisch-rigide syndroom, disfunctie van de bekkenorganen, piramidale insufficiëntie wordt gevormd bij patiënten: in de vorm van een revival van reflexen (hoewel verlamming en parese niet verschijnen). Houdingsaandoeningen worden verergerd: de patiënt verliest het vermogen om te lopen en te zitten, hij wordt bedlegerig.

Verstoring van hogere mentale functies en affectieve stoornissen manifesteren zich meestal al tegen de achtergrond van ernstige chorea. Hoewel depressie kan optreden in de beginfase van de ziekte en gepaard gaat met zelfmoordgedachten. De eerste die een schending van geheugen en concentratie manifesteert, emotionele labiliteit, prikkelbaarheid. Dan ontwikkelen zich psychotische stoornissen (delirium, hallucinaties), depressie en ernstige dementie. Vaak is het de uitgesproken cognitieve stoornis die invaliditeit veroorzaakt bij dergelijke patiënten.

Diagnose van de ziekte

Chorea van Huntington heeft symptomen die niet strikt specifiek zijn in de beginfase van de ziekte, en vaak maakt dit het onderscheid met chorea van een andere etiologie.

Meestal moet de ziekte van Huntington worden onderscheiden van:

  • kleine (reumatische) chorea - komt voor tegen de achtergrond van reumatische aandoeningen, meestal bij kinderen en adolescenten;
  • hysterische hyperkinese - ontwikkelen op de achtergrond van hysterische persoonlijkheidsstoornis. Tegelijkertijd is hyperkinesie fantasievol, verergerd in de aanwezigheid van "publiek", met emotionele stress, ze gaan niet gepaard met stoornissen van de spierspanning en verdwijnen in rust;
  • chronische niet-progressieve chorea.

Choreische hyperkinese is een component van het symptoomcomplex bij neuroacantocytose (neurodegeneratieve pathologie, gecombineerd met een schending van de normale structuur van erytrocyten), het Lyosha-Nihena-syndroom (een ziekte gepaard gaand met overmatige vorming van urinezuur) en enkele andere ziekten.

De rigide vorm van de ziekte van Huntington, die zich manifesteert in de kindertijd, moet worden onderscheiden van dystonie, parkinsonismasyndroom, Wilson-Konovalov-ziekte.

Gebruik de volgende onderzoeksmethoden voor de diagnose van "Ziekte van Huntington":

  • patiëntenonderzoek - het verzamelen van een geschiedenis van leven en ziekte, de neuroloog zal aandacht besteden aan hoe en wanneer hij de ziekte manifesteerde, of de nabestaanden zo'n pathologie hebben, zijn ze ooit onderzocht;
  • neurologisch onderzoek - hyperkinese van verschillende lokalisatie en ernst zal aanwezig zijn, evenals aandoeningen van hogere zenuwactiviteit (intellectuele en mentale stoornissen);
  • CT of MRI van de hersenen - in de vroege stadia van de ziekte onthullen atrofie van de caudate kernen, de uitbreiding van de voorste hoorns van de laterale ventrikels. Naarmate de pathologie vordert, komen diffuse atrofische processen voor in de hemisferen, hersenstam en de kleine hersenen;
  • moleculair genetisch onderzoek - op dit moment is het de meest betrouwbare manier om de ziekte van Huntington te bevestigen of te elimineren. De essentie van de methode bestaat uit het tellen van de nucleotide herhalingen van cytidine-adenine-guanine in DNA op de korte arm van het 4e chromosoom met behulp van een polymerasekettingreactie. Het aantal CAG-herhalingen voor het maken van een betrouwbare diagnose van de ziekte van Huntington moet niet minder zijn dan 37, hoewel velen het aantal herhalingen van 37-39 als dubieus beschouwen en een aantal aanvullende onderzoeken uitvoeren om soortgelijke pathologieën uit te sluiten.

Chorea-behandeling van Huntington

Er is nog steeds geen etiologische, dat wil zeggen, gericht op de oorzaak van de ziekte, de behandeling van Huntington's chorea. Alle moderne therapie wordt gereduceerd tot het verminderen van de ernst van de belangrijkste symptomen van deze pathologie.

In sommige studies was er een positieve trend in de benoeming van minocycline, co-enzym Q10, tocoferol (vitamine E).

Chorea-therapie is niet altijd nodig, omdat de medicijnen die worden gebruikt om dit symptoom te elimineren, ernstige bijwerkingen hebben. In de meeste gevallen interfereert choreische hyperkinese niet met het dagelijks leven van patiënten. Beperking van vitale activiteit vindt plaats wanneer de ziekte voortschrijdt naar de ontwikkeling van andere extrapiramidale manifestaties (dystonie, rigiditeit, akinesie). Daarom vergelijkt een neuroloog de potentiële voordelen en nadelen van deze behandeling en maakt alleen dan afspraken.

Om de ernst van gewelddadige bewegingen in matige chorea te verminderen, wordt tetrabenazine (tetmodis) gebruikt, dat het metabolisme van monoamines, in het bijzonder dopamine, beïnvloedt.

Soms is het effect ervan onbeduidend en wordt het medicijn gecombineerd met:

  • benzodiazepine tranquillizers (clonazepam);
  • neuroleptica (tiapirid, quetiapine, risperidon).

In het geval van een ernstige ziekte wordt haloperidol voorgeschreven. Parkinson-geneesmiddelen amantadine en levodopa omvatten onder meer de behandeling van de vorming van akinetiko-rigide syndroom.

Intellectuele stoornissen vereisen het gebruik van cholinesteraseremmers (galantamine, riserpine, donepezil) of een NMDA-receptoragonist, memantine, die bovendien een beschermend effect op hersencellen heeft en de intensiteit van hyperkinese vermindert.

Voor affectieve stoornissen bij een patiënt worden de volgende groepen geneesmiddelen gebruikt:

  • in depressies, selectieve serotonineheropnameremmers (fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, prozac) of tricyclische antidepressiva (amitriptyline);
  • met ernstige angst, emotionele labiliteit, prikkelbaarheid, ongemotiveerde opwinding - serotonine- en norepinefrineheropnameremmers (milnacipran, ixel, venlafaxine, alventa, velaxin);
  • met sterke agressie - anticonvulsieve geneesmiddelen (carbamazepine, finlepsin, valprokom, depakine) of neuroleptica (clozapine, clozasten, leponex, azaleptine).

Eerder werden stereotactische operaties uitgevoerd om de degeneratieve processen in het striopallidaire systeem te beïnvloeden, maar na verloop van tijd werd hun inefficiëntie bewezen.

conclusie

Hoewel tot op heden geen effectieve maatregelen zijn ontwikkeld om de ziekte van Huntington te bestrijden, wanhoop niet. Dit is een kwestie van de toekomst. De prioritaire richting van onderzoek op dit gebied is een poging om de genetische mutatie te beïnvloeden die leidt tot de synthese van het "verkeerde" eiwit.

We hebben veel moeite gedaan om dit artikel te lezen en we kijken uit naar uw feedback in de vorm van evaluatie. De auteur zal blij zijn om te zien dat u geïnteresseerd was in dit materiaal. Bedankt!

Chorea van Huntington (ziekte van Huntington) - beschrijving van het syndroom, diagnose en de mogelijkheid van behandeling

1. Wat is het? 2. Epidemiologie en prevalentie 3. Oorzaken van de ziekte 4. Iets over de pathogenese 5. Klinisch beeld en verschijnselen 6. Diagnose 7. Behandeling van chorea

In de neurologie zijn er veel erfelijke ziektes die zich manifesteren als een aandoening van de motorische sfeer. Een prominente vertegenwoordiger van een dergelijke aandoening is de ziekte van Huntington, of, zoals het soms wordt genoemd in de vertaalliteratuur, de ziekte van Huntington.

Deze ziekte is "groot", vanuit het gezichtspunt dat het de hele familie van extrapyramidale hyperkinesie leidt, die optreedt met tekenen van chorea, chorea. Wat is de chorea van Huntington? U kunt verschillende definities vinden. Laten we proberen het meest complete antwoord te "construeren".

Wat is het?

De ziekte van Göngtington (Huntington's chorea) is een langzaam stromende, chronische, degeneratieve, gestaag progressieve ziekte van de extrapiramidale verdeling van het centrale zenuwstelsel, die zich manifesteert door hyperkinese in de vorm van chorea, evenals progressieve dementie en mentale stoornissen.

Er moet onmiddellijk worden gezegd dat de ziekte van Huntington vanaf vandaag ongeneeslijk is, en, in tegenstelling tot multiple sclerose, hebben artsen niet de mogelijkheid om de deadline aanzienlijk uit te stellen. Het enige wat de moderne geneeskunde kan doen, is de symptomen van de ziekte gladstrijken en de resterende periode van het leven zo comfortabel en veilig mogelijk maken voor de patiënt en anderen.

Epidemiologie en prevalentie

De frequentie van voorkomen van deze ziekte is klein, maar constant. Het varieert van 2 tot 7 gevallen per 100.000 inwoners. De ziekte van Huntington komt overal voor en is min of meer gelijkmatig over de hele wereld verspreid.

Omdat de ziekte van Huntington weinig voorkomt, werd de eerste beschrijving pas in 1872 door de beroemde Amerikaanse arts Huntington (Huntington) gemaakt en ontving ze zijn naam. Wat betreft de term "chorea", betekent het "dans". Trouwens, vandaar de naam "choreografie". Het eerste dat in het oog springt, zijn volledig wanordelijke, chaotische en ongeordende bewegingen in de meest uiteenlopende spiergroepen bij een patiënt die niet geneigd zijn te stereotyperen. Het zijn deze symptomen die de naam van de ziekte bepalen.

Volgens de International Classification of Diseases (ICD 10) is de ziekte van Huntington gecodeerd als G 10 en is deze opgenomen in de groep van systemische atrofieën van het centrale zenuwstelsel. Het belangrijkste pathologische mechanisme voor de ontwikkeling van klinische symptomen is dus atrofie. Wat zijn de oorzaken van de ziekte van Huntington?

Oorzaken van ziekte

In de twintigste eeuw, in verband met de ontwikkeling van de genetica, werd bekend dat deze ziekte erfelijk is en dat het type overerving autosomaal dominant is. Dit betekent dat, naar alle waarschijnlijkheid, de persoon met de symptomen van chorea een ouder heeft die ziek is, en hij zelf zal bijdragen aan de geboorte van een ziek kind. Voor de ziekte van Huntington is deze kans 50%, dus het wordt gewoonweg afgeraden om kinderen te krijgen, vooral zieke mannen. De kans om de ziekte door te geven door overerving is hoger dan voor zieke vrouwen.

Mannen worden vaker ziek dan vrouwen. Genetisch hebben we het over de lokalisatie van het defecte gen op de korte arm van 4 chromosoomparen. Het overeenkomstige eiwit wordt "huntingtine" genoemd. De moleculaire basis van de ziekte van Huntington is een mutatie waarbij het aantal "lege" herhalingen, dat aan de codering voor de glutaminesynthese voorafgaat, toeneemt. Gewoonlijk is het aantal van deze herhalingen normaal gelijk aan 36, en met chorea neemt hun aantal toe van 37 tot zelfs 121.

Als een resultaat begint de synthese van een abnormaal eiwit, wat de dood en dystrofie van neuronen met de leeftijd veroorzaakt.

Het is erg belangrijk om genetisch en moleculair onderzoek uit te voeren. Het is bewezen dat hoe meer deze "staart", hoe eerder de ziekte optreedt, en hoe sneller de dodelijke afloop optreedt.

Een ander irritant feit voor mannen is de gestage toename van de kans dat een gebrekkig gen bij de geboorte van alleen jongens verschijnt. Als een meisje wordt geboren, kan ze dit 'legaat' teruggooien en opnieuw de waarschijnlijkheid van de patiënt in het gezin verminderen.

In het geval dat een persoon niet ziek wordt vóór de leeftijd van 50-55, dan betekent dit niets. Meestal worden op 70-jarige leeftijd eigenaren van gebrekkig huntingtin ziek in 100% van de gevallen. Er is geen verborgen carrier defect. Iedereen zal ziek worden.

Weinig over pathogenese

Het is niet toevallig dat in de internationale classificatie van Getria's chorea het wordt toegeschreven aan atrofie. Er is een tekort aan gamma-aminoboterzuur, de belangrijkste "remmende" mediator in het centrale zenuwstelsel. Dan is het metabolisme van dopamine verminderd. Dientengevolge, de controle over vriendelijke bewegingen, spierversteviging van agonisten en antagonisten "volledig" verkruimelt, waardoor "motor chaos" optreedt, die kan worden genoemd "Huntington's syndroom" in zijn pure vorm.

Atrofie van de hersenstof neemt morfologisch toe en de ernstigste schendingen en degeneratie komen voor in de basale ganglia, die volledig overbevolkt zijn met gliacellen ten koste van zenuwweefsel.

Klinisch beeld en tekenen

De symptomen van Huntington's chorea worden zeer zelden gezien bij mensen jonger dan 20 jaar oud en treden zelden op bij patiënten ouder dan 60 jaar. Vanuit een praktisch oogpunt, hoe later de choreische hyperkinese ontstond, hoe beter de prognose, maar de prognose is relatief: aangezien een gemiddelde van 12 jaar verstrijkt van het begin van de symptomen tot de dood, kan de dodelijke afloop de levensverwachting benaderen. Dit is het hele "optimisme".

Hoe vroeger de ziekte begint, hoe sneller dementie, desintegratie van de persoonlijkheid en de dood van de patiënt optreedt.

Er zijn twee vormen van de ziekte: klassiek, met een debuut na 40 jaar en juveniele of Westfaalse variant. Het is meer kwaadaardig, komt voor op de tweede en in zeer zeldzame gevallen - op het eerste decennium van zijn leven. De verhouding van deze vormen is 10: 1 in het voordeel van de klassieke vorm. De ziekte in de klassieke versie wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:

  • onder complete gezondheid verschijnen eigenaardigheden in de fijne motoriek van de gezichtsspieren. Beweging wordt gekenmerkt als grimassen, smakken, fronsen, verschillende zuchten, geluiden. Figuurlijk gesproken is er een "behendigheid op het gezicht";
  • progressieve choreische hyperkinese, legt alle nieuwe spiergroepen vast. De patiënt grijnst, danst, steekt de ledematen over, wankelt. Grimassen gaat door. Vervolgens treedt hyperkinese de slikspieren binnen. Overtreding van fonatie en slikken. Een persoon kan niet stil blijven met de hulp van wilskracht voor zelfs 15-20 seconden. Dientengevolge moet hij met hulp eten, omdat hij de lepel niet naar de mond kan brengen;
  • naarmate de ziekte voortschrijdt, maakt chorea plaats voor de symptomen van verzakking: urinewegaandoeningen, motorische activiteit neemt af. Heeft de psyche actief vernietigd. In het begin ontstaan ​​eenvoudige stoornissen: verminderde slaap en geheugen;
  • er ontstaat een ernstige pathologie van het psychotische niveau: suïcidale pogingen, delier, agressief gedrag. Dementie vordert, kritiek neemt af, intellect valt. Patiënten herkennen geen familieleden, een vertrouwde plek, hun bed en zijn zeer moeilijke processen voor dierbaren.

In de regel eindigt de ziekte in de dood in het stadium van marasmus, als gevolg van drukzweren, de toevoeging van secundaire infecties, uitputting, pneumonie, intestinale parese.

diagnostiek

Het is belangrijk om te onthouden dat geen tests, geen MRI en onderzoeken van duizenden neurologen de diagnose niet kunnen bevestigen, omdat hiervoor een moleculair genetische methode bestaat. Alleen bij de detectie van "lege" sequenties van meer dan 36 en gebaseerd op een nauwkeurige diagnose van Huntington's chorea. Het is gebaseerd op een PCR-reactie waarvoor het bloed van de patiënt wordt verzameld. Alle andere methoden voor het diagnosticeren van de ziekte zijn slechts methoden van "redelijk geld nemen", en met een sterk vermoeden van chorea moet u beginnen en eindigen met moleculaire diagnostiek.

Behandeling van chorea

Behandeling van Getrea chorea is symptomatisch en palliatief. Dit betekent dat het in de vroege stadia van de ontwikkeling van de ziekte nodig is om met hyperkinese om te gaan, wat patiënten ongeldig maakt. Pogingen tot chirurgische behandeling zijn niet effectief geweest en nu worden de volgende medicijnen gebruikt:

  • Triftazine als een dopamine-antagonist in combinatie met kalmerende middelen;
  • tetrabenazine voor de verlichting van hyperkinese;
  • verschillende neuroleptica, van "zwaar" - haloperidol tot "licht" - "Sonapaks" en "Eglonil." Naast het verlichten van chorea, helpen ze bij het omgaan met psychische stoornissen;
  • antidepressiva worden voorgeschreven (zowel tricyclische als SSRI's), in de vroege stadia van de ziekte, om depressie en zelfmoordgedrag te bestrijden;
  • in het geval van progressie van de ziekte met verhoogde spierspanning, wordt levodopa gebruikt. In de regel, het jaar waarin de spiertonus toeneemt, signaleert het begin van het tweede, laatste stadium van de ziekte, waarbij de progressie van dementie en het verlies van persoonlijkheid begint.

Omdat de behandeling van Huntington's chorea met bekende geneesmiddelen niet tot genezing leidt, zijn wetenschappers voortdurend bezig met onderzoek. Omdat de genetische oorzaak van de ziekte al is gevonden, is het mogelijk dat het mogelijk is om een ​​soort medicijn of technologie te maken die op genetisch niveau werkt.

In extreme gevallen, zelfs als het niet mogelijk is om een ​​remedie te vinden voor mensen van de ziekte, maakt het huidige niveau van ontwikkeling van wetenschap en technologie het mogelijk om het defecte fragment in het overeenkomstige chromosoom vóór de bevruchting te "corrigeren". Daarom is het mogelijk dat patiënten met een ernstige ziekte als Huntington's chorea binnenkort gezonde kinderen kunnen baren.

Dit zal een belangrijke stap zijn in het verminderen van de kans op morbiditeit in gezinnen. Er zal geen accumulatie van risico in de mannelijke lijn zijn, en in dit geval zal de kans om ziek te worden met deze aandoening niet verschillen van het gemiddelde. Dit zal de eerste stap zijn om de mensheid te bevrijden van weer een andere ziekte, die ons berooft van de meest dierbare - de geest.

Chorea of ​​Huntington: oorzaken, symptomen en prognose

Chorea van Huntington (synoniem: de ziekte van Huntington) is een zeldzame genetische aandoening die het zenuwstelsel aantast. Pathologie manifesteert zichzelf spontaan bij mensen ouder dan 30 jaar, wordt gekenmerkt door hyperkinese, vordert snel en leidt tot dementie. De ziekte is ongeneeslijk, therapie is gericht op het verlichten van de symptomen en het verminderen van de snelheid van progressie van de ziekte.

Over de ziekte

Chorea of ​​Huntington - een erfelijke ziekte, meestal op de leeftijd van 20 tot 50 jaar

Hyperkinese - een plotselinge ongecontroleerde beweging, veroorzaakt door een schending van de verbindingen in de hersenen. Chorea is een neurologische aandoening waarbij een persoon zijn lichaam niet volledig kan beheersen, met als resultaat dat er periodiek aanvallen van schokkerige, chaotische bewegingen lijken op dans. Een dergelijke overtreding wordt ook wel "St. Vitus-dans" genoemd.

Als chorea zelf een vrij algemeen secundair neurologisch syndroom is, verwijst een ziekte die bekend staat als Huntington's chorea naar een primaire aandoening met een genetische aard.

Pathologie is zeer zeldzaam, maar het is een van de meest voorkomende erfelijke ziekten die het zenuwstelsel aantasten. Het belangrijkste kenmerk is de ouderdom van de eerste tekenen van Huntington-chorea. In tegenstelling tot veel andere genetische pathologieën, manifesteert deze ziekte zich eerst niet in de kindertijd, maar in de volwassenheid. De eerste symptomen worden vaak gediagnosticeerd op 25-50 jaar oud, de gemiddelde leeftijd van patiënten is 33 jaar. Er bestaan ​​geen betrouwbare methoden voor de pre-symptomatische diagnose van Huntington's chorea en er is geen specifieke therapie. De prognose voor deze pathologie is ongunstig. De levensverwachting is zelden meer dan 10 jaar vanaf het moment van de eerste manifestatie van de ziekte.

In de Internationale Classificatie van Ziekten ICD-10, wordt de chorea van Huntington aangegeven door de code G10.0. Volgens statistieken wordt bij mannen deze ziekte twee keer vaker gediagnosticeerd dan bij vrouwen.

Oorzaken van ziekte

De ziekte heeft een genetische aard en wordt veroorzaakt door een NTT-genmutatie. Door genetische mutatie treedt de vernietiging op van neurale verbindingen in de hersenen die verantwoordelijk zijn voor motorische coördinatie, spierspanning en lichaamscontrole.

Het type overerving van deze ziekte is autosomaal dominant. Dit veroorzaakt een hoog risico op genoverdracht aan het nageslacht in een paar, waarbij een van de partners aan deze ziekte lijdt.

In de jeugd is Huntington's chorea bijna nooit gezien. Als beide ouders een gemuteerd gen hebben en dit doorgeven aan het kind, is een vroege manifestatie van de ziekte mogelijk tijdens de puberteit. Dergelijke gevallen vormen niet meer dan 6% van het totale aantal patiënten. De pathologie vordert zeer snel, wat ongeveer 5 jaar na de eerste manifestatie van hyperkinese fataal is.

symptomatologie

Ziekte-aanvallen kunnen voorkomen.

Wat is Huntington's chorea kan worden begrepen door de foto's van patiënten, die mensen afschilderen die bevriezen in onnatuurlijke houdingen. Manifestaties en symptomen van de chorea van Huntington:

  • rusteloosheid en fussiness aan het begin van de ontwikkeling van het pathologische proces;
  • oncontroleerbare gezichtsuitdrukkingen;
  • spontane beweging van de ledematen;
  • verergering van hyperkinesie op de achtergrond van emotionele spanning en stress;
  • convulsieve aanvallen;
  • spraakveranderingen;
  • vernietiging van persoonlijkheid;
  • psychose en hallucinaties;
  • dementie (dementie).

Chorea van Huntington manifesteert zich door rusteloosheid in de vroege stadia. Iemand wordt pietluttig, neigt ertoe met zijn ledematen met een kleine amplitude veel bewegingen te maken, zijn spraak verwerft enige expressiviteit en zijn gezichtsuitdrukkingen en gebaren nemen merkbaar toe en krijgen een zekere ingewikkeldheid en theatraliteit. Na verloop van tijd houdt de patiënt op de gezichtsuitdrukkingen volledig onder controle te houden, zodat spontane grimassen en krampen van de gezichtsspieren verschijnen.

In de eerste stadia van veranderingen die plaatsvinden in het centrale zenuwstelsel, zijn manifestaties van de ziekte misschien niet merkbaar voor anderen, maar na verloop van tijd wordt de toestand van de patiënt erger, er zijn plotselinge spiertrekkingen van de armen en benen en de inversie van de nek. Alle bewegingen zijn als clownerie of groteske dans. De bewegingen zijn chaotisch, met verschillende intensiteit en amplitude. Aanvallen beginnen spontaan, met de tijd neemt hun duur toe.

Na verloop van tijd is het onvermogen om oogbewegingen te beheersen toegevoegd aan de symptomen. De spieren gehoorzamen de persoon niet langer, wat zich manifesteert door veelvuldig knipperen, ongecontroleerd oprollen of uitpuilen van de ogen.

De mentale vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door zich snel ontwikkelende psychose.

Vanwege het onvermogen om gezichtsuitdrukkingen te beheersen, ondervinden patiënten vaak problemen met spraak. Dit manifesteert zich als theatrale intonatie, een neiging tot lang pauzeren en strekken van de klinkers, het verschijnen van vreemde geluiden tijdens een gesprek, bijvoorbeeld slaan en veel zuchten.

De gang van de patiënt verandert ook. De man begint te slingeren als hij loopt, schuift, en zijn hoofd knikt. Vaak draaien patiënten tijdens beweging de nek op zijn kant.

Onherstelbare persoonlijkheidsveranderingen beginnen vrij snel. De patiënt wordt heetgebakerd en agressief, vertoont ontoereikende reacties op gewone stimuli. Veel patiënten worden geconfronteerd met obsessieve ideeën, hallucinaties, waanideeën. Sommige patiënten zijn geïnteresseerd in alcohol, gokken en roken.

Een van de specifieke symptomen van de ziekte van Huntington is hyperseksualiteit, die tot uiting komt in de communicatie met mensen van het andere geslacht of in de behoefte aan zelfgenoegzaamheid.

Karakterveranderingen wijzen op het begin van dementie - dementie. Dit komt tot uiting in de snelle verslechtering van cognitieve vaardigheden - geheugen, reactiesnelheid, leervermogen en de adoptie van nieuwe informatie.

Afhankelijk van de mate van symptomen zijn er drie vormen van de ziekte:

  • hyperkinetische chorea;
  • akinetisch-rigide;
  • mentale vorm.

Voor hyperkinetische vorm zijn spontane ongecontroleerde bewegingen en spraakstoornissen als gevolg van hyperkinese van spraakspieren kenmerkend. Tegelijkertijd kunnen ook periodieke aanvallen en ongecontroleerde oogbewegingen in de slaap optreden.

Akinetische rigide vorm van pathologie manifesteert zich door een sterke hypertonie van de spieren met zeldzame, maar pijnlijke, hyperkinese.

De mentale vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door snel ontwikkelende dementie, persoonlijkheidsveranderingen, psychose en hallucinaties.

complicaties

Nadat de eerste tekenen van de ziekte zijn opgetreden, wordt de persoon binnenkort uitgeschakeld.

De ziekte gaat gepaard met een verlies van controle over het eigen lichaam, wat snel tot gevaarlijke complicaties leidt. Op de achtergrond van de chorea van Huntington kan verstikking optreden als gevolg van spasmen van de luchtwegen. Het risico van overlijden door verstikking neemt toe, aangezien hyperkinese iemand kan vangen bij het kauwen van voedsel en kan voorkomen dat het doorslikt.

Psychische stoornissen manifesteren zich door een verzwakking van cognitieve vermogens en het ontstaan ​​van obsessieve ideeën. Patiënten ontwikkelen vaak hallucinaties en psychoses, die kunnen worden aangezien voor manifestaties van schizofrenie.

Al snel, na het verschijnen van de eerste tekenen van de ziekte, verliest de persoon het vermogen om zichzelf te verzorgen en wordt hij gehandicapt.

diagnostiek

De arts die moet worden geraadpleegd voor de diagnose is een neuroloog. Vereiste onderzoeken:

  • beoordeling van de neurologische status;
  • MRI van de hersenen;
  • Brain CT;
  • identificatie van het gemuteerde gen.

Bij het stellen van de diagnose wordt de familieanamnese noodzakelijkerwijs beschouwd. In het algemeen wordt genetische analyse gebruikt voor de definitieve bevestiging van de diagnose, aangezien Huntington's chorea met succes wordt gediagnosticeerd door hersenactiviteit op MRI en CT te beoordelen.

Behandeling van de ziekte

Er is geen specifieke behandeling voor Huntington-chorea. De therapie is gericht op het verminderen van de symptomen van de chorea van Huntington. De volgende medicijnen worden gebruikt bij de behandeling:

  • tetrabenazine;
  • geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson;
  • antipsychotica;
  • neuroleptica.

In Huntington's chorea wordt de voorkeur gegeven aan tetrabenazine. Dit medicijn vermindert de frequentie en intensiteit van hyperkinese. Antiparkinsonichesky betekent hulp om de coördinatie van bewegingen te verbeteren, antipsychotica worden gebruikt om de mentale symptomen van de ziekte te verminderen.

Bovendien kunnen antidepressiva en sedativa worden voorgeschreven om de slaap te verbeteren en stress te verminderen, wat hyperkinese kan veroorzaken. Klinische aanbevelingen voor de chorea van Huntington hangen af ​​van de kenmerken van de kuur en de mate van progressie van de pathologie. De patiënt moet regelmatig worden onderzocht om tijdig complicaties te identificeren die het leven van de patiënt bedreigen.

vooruitzicht

In de meeste gevallen van Huntington-chorea is de prognose voor het leven slecht en worden de families van patiënten in de toekomst niet aanbevolen om kinderen te krijgen.

De ziekte is ongeneeslijk, de prognose is ongunstig. De dood treedt op als gevolg van complicaties veroorzaakt door hyperkinese of spierstijfheid - longontsteking, hartfalen, verwondingen. Omdat de ziekte snel leidt tot verlies van zelfzorg en invaliditeit, begaan sommige patiënten zelfmoord. Suïcidale neigingen met een dergelijke diagnose kunnen ook worden veroorzaakt door secundaire ziektes (depressie) en mentale veranderingen, gemanifesteerd door psychose en hallucinaties.

Specifieke preventie van de ziekte bestaat niet, omdat de ontwikkeling ervan te wijten is aan een genmutatie. Mensen met deze diagnose worden niet aanbevolen om kinderen te krijgen, omdat de kans om het gen door te geven erg hoog is.