MECHANISME ACTIE PARACETAMOL;

Diagnostiek

Vastgesteld is dat paracetamol een zwakke remmer is van de biosynthese van prostaglandine en dat het blokkerende effect ervan op de synthese van prostaglandinen - bemiddelaars van pijn en temperatuurreacties - meer voorkomt in het centrale zenuwstelsel dan in de periferie. Dit verklaart de aanwezigheid van een uitgesproken analgetisch en antipyretisch effect van paracetamol en een zeer zwak ontstekingsremmend effect. Paracetamol bindt praktisch niet aan plasmaproteïnen, dringt gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière en is bijna gelijkmatig verdeeld in de hersenen. Het medicijn begint na ongeveer 20-30 minuten met een snel antipyretisch en analgetisch effect en blijft gedurende 4 uur werken. De periode van volledige eliminatie van het medicijn is gemiddeld 4, 5 uur.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren (98%), het grootste deel van de toegediende dosis wordt in de lever biotransformatie toegediend. Vanwege het feit dat paracetamol bijna geen effect heeft op het maagslijmvlies, dat wil zeggen, het veroorzaakt geen ulceregenic effect. Dit verklaart ook de afwezigheid van bronchospasmen bij het gebruik van paracetamol, zelfs bij personen met bronchiale astma. Het medicijn heeft geen effect, in tegenstelling tot aspirine, op het hematopoietische systeem en het bloedstollingssysteem.

Deze voordelen, evenals de grote breedte van de therapeutische werking van paracetamol, hebben hem in staat gesteld een waardige plaats in te nemen tussen andere niet-narcotische pijnstillers. Preparaten die paracetamol bevatten, worden gebruikt voor de volgende indicaties:

1) Pijnsyndroom van lage en gemiddelde intensiteit van verschillende genese (hoofdpijn, kiespijn, neuralgie, spierpijn, pijn door verwondingen, brandwonden).

2) febriele koorts bij infectie- en ontstekingsziekten. Meest goed als koortsverdrijf in de pediatrie, in kindergeneeskunde.

Soms worden anilinederivaten (fenacetine, bijvoorbeeld) in dezelfde tablet gecombineerd met andere niet-narcotische analgetica, waardoor een combinatie van geneesmiddelen wordt verkregen. Fenacetine wordt meestal gecombineerd met AA en codeïne. De volgende gecombineerde geneesmiddelen zijn bekend: asphen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Bijwerkingen zijn er weinig en meer als gevolg van de introductie van fenacetine dan paracetamol. Meldingen van ernstige bijwerkingen van paracetamol zijn zeldzaam en worden meestal geassocieerd met een overdosis van het geneesmiddel (meer dan 4, 0 per dag) of met langdurig gebruik (langer dan 4 dagen). Slechts enkele gevallen van trombocytopenie en hemolytische anemie geassocieerd met medicatie zijn beschreven. De meest gemelde ontwikkeling van methemoglobinemie door het gebruik van fenacetine, evenals een hepatotoxisch effect.

In de regel hebben moderne niet-narcotische analgetica voornamelijk een uitgesproken ontstekingsremmend effect, dus worden ze vaak NPVS genoemd.

Dit zijn chemische verbindingen van verschillende groepen, voornamelijk zouten van verschillende zuren:

a) azijnzuurderivaten: indomethacine, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionzuurderivaten: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam, enz.;

c) antranilzuurderivaten: flufenaminezuur, mefenaanzuur, voltaren;

d) nicotinezuurderivaten: nifluminezuur, clonixine;

e) oxicam (enolinezuren): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

Indomethacin (Indometacinum; capsules en pillen 0, 025; zetpillen - 0, 05) is een niet-steroïde anti-inflammatoir middel (NSAID), dat een derivaat is van indol-azijnzuur (indol). Het heeft ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende activiteit. Dit is een van de sterkste NSAID's, is een referentie NSAID's. NSAID's veroorzaken - in tegenstelling tot salicylaten, reversibele remming van prostaglandinesynthetase (COX).

Het ontstekingsremmende effect wordt gebruikt bij exsudatieve vormen van ontsteking, reuma, gedissemineerde (systemische) bindweefselaandoeningen (SLE, sclerodermie, periartritis nodosa, dermatomyositis). Het medicijn is het meest geschikt voor het ontstekingsproces, gepaard gaand met degeneratieve veranderingen in de gewrichten van de wervelkolom, met vervormende osteoartrose, met arthropathie psoriatica. Gebruikt voor chronische glomerulonefritis. Het is zeer effectief bij acute aanvallen van jicht, het analgetisch effect duurt 2 uur.

Bij te vroeg geboren baby's worden ze (1-2 keer) gebruikt om een ​​functionerend arterieel kanaalkanaal af te sluiten.

Giftig, dus in 25-50% van de gevallen zijn er uitgesproken bijwerkingen (cerebrale: hoofdpijn, duizeligheid, tinnitus, verwardheid, wazig zien, depressie; uit het maagdarmkanaal: zweren, misselijkheid, braken, dyspepsie; huid: uitslag; bloed: dyscrasie; natriumionretentie; hepatotoxisch). Kinderen jonger dan 14 jaar worden niet aanbevolen.

De volgende NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; in tabellen 0, 2) - werd in 1976 in Engeland gesynthetiseerd. Ibuprofen is een derivaat van fenylpropionzuur. Over ontstekingsremmende werking, analgetisch en antipyretisch effect dicht bij salicylaten en nog actiever. Goed opgenomen uit het spijsverteringskanaal. Beter door patiënten dan AA verdragen. Bij ingestie is de frequentie van bijwerkingen lager. Het is echter ook irriterend voor het maag-darmkanaal (vóór de maagzweer). Bovendien, in het geval van penicilline-allergie, zullen patiënten gevoelig zijn voor brufen (ibuprofen), vooral patiënten met SLE.

92-99% gebonden aan plasma-eiwitten. Dringt langzaam in de holte van de gewrichten, maar blijft hangen in het synoviale weefsel, creëert er grotere concentraties in dan in het bloedplasma en verdwijnt er langzaam uit na het terugtrekken. Het wordt snel uit het lichaam geëlimineerd (T 1/2 = 2-2, 5 uur), en daarom is frequente toediening van het geneesmiddel noodzakelijk (3-4 keer per dag - de eerste dosis vóór de maaltijd, en de rest na de maaltijd, om het effect te verlengen).

Het is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met RA, vervorming van osteoartrose, spondylitis ankylopoetica en reuma. Het grootste effect is in het beginstadium van de ziekte. Daarnaast wordt ibuprofen gebruikt als een sterk antipyretisch middel.

Een vergelijkbaar geneesmiddel als Brufen - Naproxen (naprosin, tabel 0, 25) - een derivaat van naftylpropionzuur. Snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, de maximale concentratie in het bloed - na 2 uur. 97-98% gebonden aan plasma-eiwitten. Het penetreert de weefsels en synoviale vloeistof. Het heeft een goed pijnstillend effect. Het ontstekingsremmende effect is ongeveer hetzelfde als dat van butadion (zelfs nog hoger). Het koortswerende effect is hoger dan dat van aspirine, butadion. Het heeft een lange actie, dus wordt het slechts 2 keer per dag voorgeschreven. Goed verdragen door de zieken.

1) als koortsverdrijvend middel; in dit opzicht is het effectiever dan aspirine;

2) als ontstekingsremmend en pijnstillend middel voor RA, chronische reumatische aandoeningen en voor myositis.

Bijwerkingen zijn zeldzaam, worden gerealiseerd in de vorm van dyspeptische symptomen (brandend maagzuur, buikpijn), hoofdpijn, zweten, allergische reacties.

De volgende moderne NSAID - SURGAM of thioprofeenzuur (tabellen 0, 1 en 0, 3) is een derivaat van propionzuur. Het heeft pijnstillende en ontstekingsremmende effecten. Gemarkeerd en antipyretisch effect van het medicijn. Indicaties en bijwerkingen zijn hetzelfde.

Diclofenac-natrium (voltaren, ortofen) is een derivaat van fenylazijnzuur. Tegenwoordig is het een van de meest actieve ontstekingsremmers, ongeveer even sterk als indomethacine. Bovendien heeft het een uitgesproken analgetisch effect, evenals antipyretische effecten. Ontstekingsremmend en analgetisch effect is actiever dan aspirine, butadion, ibuprofen.

Goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, wanneer het via de mond wordt ingenomen, vindt de maximale concentratie in het bloed binnen 2-4 uur plaats. Intensief onderworpen aan presystemische eliminatie en slechts 60% van de ontvangen dosis komt in de bloedsomloop. 99% gebonden aan plasma-eiwitten. Dringt snel de synoviale vloeistof binnen.

Beschikt over lage toxiciteit, maar over een aanzienlijke breedte van therapeutische actie. Het wordt goed verdragen, veroorzaakt soms alleen dyspeptische en allergische reacties.

Het is geïndiceerd voor ontsteking van elke lokalisatie en etiologie, maar wordt voornamelijk gebruikt voor reuma, RA en andere bindweefselaandoeningen (bij spondylitis ankylopoetica).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) is een nieuw niet-steroïd anti-inflammatoir geneesmiddel dat verschilt van andere NSAID's, een derivaat van oxycam.

Bevredigend geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale concentratie in het bloed treedt na 2-3 uur op. Wanneer het wordt ingenomen, wordt het goed opgenomen, de halfwaardetijd is ongeveer 38-45 uur (dit is voor kortdurend gebruik en voor langdurig gebruik - tot 70 uur), dus het kan eenmaal per dag worden gebruikt.

BIJWERKINGEN: dyspepsie, nu en dan bloeding.

Piroxicam remt de vorming van interleukine-1, dat de proliferatie van synoviale cellen stimuleert en hun productie van neutrale proteolytische enzymen (collagenase, elastase) en prostaglandine E. IL-1 activeert de proliferatie van T-lymfocyten, fibroblasten en synoviale cellen.

In bloedplasma is 99% gebonden aan eiwitten. Bij patiënten met reumatoïde artritis dringt het goed door in de synoviale vloeistof. Doses van 10 tot 20 mg (1 of 2 tabletten) veroorzaken analgetisch (30 minuten na toediening) en antipyretische effecten en hogere doses (20-40 mg) - ontstekingsremmend (tegen het einde van 1 week van continue toediening). In tegenstelling tot aspirine is het minder irriterend voor het spijsverteringskanaal.

Het medicijn wordt gebruikt bij RA, spondylitis ankylopoetica, osteoartritis en bij de exacerbatie van jicht.

Alle bovengenoemde middelen, met uitzondering van salicylaten, hebben een meer uitgesproken ontstekingsremmend effect dan andere middelen.

Ze onderdrukken goed de exudatieve ontsteking en het pijnsyndroom dat daarmee gepaard gaat en beduidend minder actief de alternatieve en proliferatieve fasen.

Deze medicijnen worden door patiënten beter verdragen dan aspirine en salicylaten, indomethacine, butadion. Deze medicijnen zijn de reden waarom ze voornamelijk worden gebruikt als ontstekingsremmende geneesmiddelen. Vandaar dat ze de naam kregen - NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Naast deze nieuwe NSAID's worden oude medicijnen, niet-narcotische analgetica, echter ook beschouwd als niet-steroïde PVA.

Alle nieuwe NSAID's zijn minder toxisch dan salicylaten en indomethacine.

Niet alleen de destructieve processen in de kraakbeen- en botweefsels van NSAID's niet remmen, maar in sommige gevallen zelfs provoceren. Ze verstoren het vermogen van chondrocyten om proteaseremmers (collagenase, elastase) te synthetiseren en daardoor de schade aan kraakbeen en botten te vergroten. De NSAID's remmen de synthese van prostaglandinen en remmen de synthese van glycoproteïnen, glycosaminoglycanen, collageen en andere eiwitten die nodig zijn voor de regeneratie van kraakbeen. Gelukkig wordt verslechtering alleen waargenomen bij sommige patiënten, maar in de meerderheid kan het beperken van ontsteking verdere ontwikkeling van het pathologische proces voorkomen.

MECHANISME ACTIE PARACETAMOL.

Vastgesteld is dat paracetamol een zwakke remmer is van de biosynthese van prostaglandine en dat het blokkerende effect ervan op de synthese van prostaglandinen - bemiddelaars van pijn en temperatuurreacties - meer voorkomt in het centrale zenuwstelsel dan in de periferie. Dit verklaart de aanwezigheid van een uitgesproken analgetisch en antipyretisch effect van paracetamol en een zeer zwak ontstekingsremmend effect. Paracetamol bindt praktisch niet aan plasmaproteïnen, dringt gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière en is bijna gelijkmatig verdeeld in de hersenen. Het medicijn begint na ongeveer 20-30 minuten met een snel antipyretisch en analgetisch effect en blijft gedurende 4 uur werken. De periode van volledige eliminatie van het medicijn is gemiddeld 4, 5 uur.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren (98%), het grootste deel van de toegediende dosis wordt in de lever biotransformatie toegediend. Vanwege het feit dat paracetamol bijna geen effect heeft op het maagslijmvlies, dat wil zeggen, het veroorzaakt geen ulceregenic effect. Dit verklaart ook de afwezigheid van bronchospasmen bij het gebruik van paracetamol, zelfs bij personen met bronchiale astma. Het medicijn heeft geen effect, in tegenstelling tot aspirine, op het hematopoietische systeem en het bloedstollingssysteem.

Deze voordelen, evenals de grote breedte van de therapeutische werking van paracetamol, hebben hem in staat gesteld een waardige plaats in te nemen tussen andere niet-narcotische pijnstillers. Preparaten die paracetamol bevatten, worden gebruikt voor de volgende indicaties:

1) Pijnsyndroom van lage en gemiddelde intensiteit van verschillende genese (hoofdpijn, kiespijn, neuralgie, spierpijn, pijn door verwondingen, brandwonden).

2) febriele koorts bij infectie- en ontstekingsziekten. Meest goed als koortsverdrijf in de pediatrie, in kindergeneeskunde.

Soms worden anilinederivaten (fenacetine, bijvoorbeeld) in dezelfde tablet gecombineerd met andere niet-narcotische analgetica, waardoor een combinatie van geneesmiddelen wordt verkregen. Fenacetine wordt meestal gecombineerd met AA en codeïne. De volgende gecombineerde geneesmiddelen zijn bekend: asphen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Bijwerkingen zijn er weinig en meer als gevolg van de introductie van fenacetine dan paracetamol. Meldingen van ernstige bijwerkingen van paracetamol zijn zeldzaam en worden meestal geassocieerd met een overdosis van het geneesmiddel (meer dan 4, 0 per dag) of met langdurig gebruik (langer dan 4 dagen). Slechts enkele gevallen van trombocytopenie en hemolytische anemie geassocieerd met medicatie zijn beschreven. De meest gemelde ontwikkeling van methemoglobinemie door het gebruik van fenacetine, evenals een hepatotoxisch effect.

In de regel hebben moderne niet-narcotische analgetica voornamelijk een uitgesproken ontstekingsremmend effect, dus worden ze vaak NPVS genoemd.

Dit zijn chemische verbindingen van verschillende groepen, voornamelijk zouten van verschillende zuren:

a) azijnzuurderivaten: indomethacine, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionzuurderivaten: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam, enz.;

c) antranilzuurderivaten: flufenaminezuur, mefenaanzuur, voltaren;

d) nicotinezuurderivaten: nifluminezuur, clonixine;

e) oxicam (enolinezuren): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

Indomethacin (Indometacinum; capsules en pillen 0, 025; zetpillen - 0, 05) is een niet-steroïde anti-inflammatoir middel (NSAID), dat een derivaat is van indol-azijnzuur (indol). Het heeft ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende activiteit. Dit is een van de sterkste NSAID's, is een referentie NSAID's. NSAID's veroorzaken - in tegenstelling tot salicylaten, reversibele remming van prostaglandinesynthetase (COX).

Het ontstekingsremmende effect wordt gebruikt bij exsudatieve vormen van ontsteking, reuma, gedissemineerde (systemische) bindweefselaandoeningen (SLE, sclerodermie, periartritis nodosa, dermatomyositis). Het medicijn is het meest geschikt voor het ontstekingsproces, gepaard gaand met degeneratieve veranderingen in de gewrichten van de wervelkolom, met vervormende osteoartrose, met arthropathie psoriatica. Gebruikt voor chronische glomerulonefritis. Het is zeer effectief bij acute aanvallen van jicht, het analgetisch effect duurt 2 uur.

Bij te vroeg geboren baby's worden ze (1-2 keer) gebruikt om een ​​functionerend arterieel kanaalkanaal af te sluiten.

Giftig, dus in 25-50% van de gevallen zijn er uitgesproken bijwerkingen (cerebrale: hoofdpijn, duizeligheid, tinnitus, verwardheid, wazig zien, depressie; uit het maagdarmkanaal: zweren, misselijkheid, braken, dyspepsie; huid: uitslag; bloed: dyscrasie; natriumionretentie; hepatotoxisch). Kinderen jonger dan 14 jaar worden niet aanbevolen.

De volgende NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; in tabellen 0, 2) - werd in 1976 in Engeland gesynthetiseerd. Ibuprofen is een derivaat van fenylpropionzuur. Over ontstekingsremmende werking, analgetisch en antipyretisch effect dicht bij salicylaten en nog actiever. Goed opgenomen uit het spijsverteringskanaal. Beter door patiënten dan AA verdragen. Bij ingestie is de frequentie van bijwerkingen lager. Het is echter ook irriterend voor het maag-darmkanaal (vóór de maagzweer). Bovendien, in het geval van penicilline-allergie, zullen patiënten gevoelig zijn voor brufen (ibuprofen), vooral patiënten met SLE.

92-99% gebonden aan plasma-eiwitten. Dringt langzaam in de holte van de gewrichten, maar blijft hangen in het synoviale weefsel, creëert er grotere concentraties in dan in het bloedplasma en verdwijnt er langzaam uit na het terugtrekken. Het wordt snel uit het lichaam geëlimineerd (T 1/2 = 2-2, 5 uur), en daarom is frequente toediening van het geneesmiddel noodzakelijk (3-4 keer per dag - de eerste dosis vóór de maaltijd, en de rest na de maaltijd, om het effect te verlengen).

Het is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met RA, vervorming van osteoartrose, spondylitis ankylopoetica en reuma. Het grootste effect is in het beginstadium van de ziekte. Daarnaast wordt ibuprofen gebruikt als een sterk antipyretisch middel.

Een vergelijkbaar geneesmiddel als Brufen - Naproxen (naprosin, tabel 0, 25) - een derivaat van naftylpropionzuur. Snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, de maximale concentratie in het bloed - na 2 uur. 97-98% gebonden aan plasma-eiwitten. Het penetreert de weefsels en synoviale vloeistof. Het heeft een goed pijnstillend effect. Het ontstekingsremmende effect is ongeveer hetzelfde als dat van butadion (zelfs nog hoger). Het koortswerende effect is hoger dan dat van aspirine, butadion. Het heeft een lange actie, dus wordt het slechts 2 keer per dag voorgeschreven. Goed verdragen door de zieken.

1) als koortsverdrijvend middel; in dit opzicht is het effectiever dan aspirine;

2) als ontstekingsremmend en pijnstillend middel voor RA, chronische reumatische aandoeningen en voor myositis.

Bijwerkingen zijn zeldzaam, worden gerealiseerd in de vorm van dyspeptische symptomen (brandend maagzuur, buikpijn), hoofdpijn, zweten, allergische reacties.

De volgende moderne NSAID - SURGAM of thioprofeenzuur (tabellen 0, 1 en 0, 3) is een derivaat van propionzuur. Het heeft pijnstillende en ontstekingsremmende effecten. Gemarkeerd en antipyretisch effect van het medicijn. Indicaties en bijwerkingen zijn hetzelfde.

Diclofenac-natrium (voltaren, ortofen) is een derivaat van fenylazijnzuur. Tegenwoordig is het een van de meest actieve ontstekingsremmers, ongeveer even sterk als indomethacine. Bovendien heeft het een uitgesproken analgetisch effect, evenals antipyretische effecten. Ontstekingsremmend en analgetisch effect is actiever dan aspirine, butadion, ibuprofen.

Goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, wanneer het via de mond wordt ingenomen, vindt de maximale concentratie in het bloed binnen 2-4 uur plaats. Intensief onderworpen aan presystemische eliminatie en slechts 60% van de ontvangen dosis komt in de bloedsomloop. 99% gebonden aan plasma-eiwitten. Dringt snel de synoviale vloeistof binnen.

Het heeft een lage toxiciteit, maar een aanzienlijke breedte van de therapeutische werking. Het wordt goed verdragen, veroorzaakt soms alleen dyspeptische en allergische reacties.

Het is geïndiceerd voor ontsteking van elke lokalisatie en etiologie, maar wordt voornamelijk gebruikt voor reuma, RA en andere bindweefselaandoeningen (bij spondylitis ankylopoetica).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) is een nieuw niet-steroïd anti-inflammatoir geneesmiddel dat verschilt van andere NSAID's, een derivaat van oxycam.

Bevredigend geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale concentratie in het bloed treedt na 2-3 uur op. Wanneer het wordt ingenomen, wordt het goed opgenomen, de halfwaardetijd is ongeveer 38-45 uur (dit is voor kortdurend gebruik en voor langdurig gebruik - tot 70 uur), dus het kan eenmaal per dag worden gebruikt.

BIJWERKINGEN: dyspepsie, nu en dan bloeding.

Piroxicam remt de vorming van interleukine-1, dat de proliferatie van synoviale cellen stimuleert en hun productie van neutrale proteolytische enzymen (collagenase, elastase) en prostaglandine E. IL-1 activeert de proliferatie van T-lymfocyten, fibroblasten en synoviale cellen.

In bloedplasma is 99% gebonden aan eiwitten. Bij patiënten met reumatoïde artritis dringt het goed door in de synoviale vloeistof. Doses van 10 tot 20 mg (1 of 2 tabletten) veroorzaken analgetisch (30 minuten na toediening) en antipyretische effecten en hogere doses (20-40 mg) - ontstekingsremmend (tegen het einde van 1 week van continue toediening). In tegenstelling tot aspirine is het minder irriterend voor het spijsverteringskanaal.

Het medicijn wordt gebruikt bij RA, spondylitis ankylopoetica, osteoartritis en bij de exacerbatie van jicht.

Alle bovengenoemde middelen, met uitzondering van salicylaten, hebben een meer uitgesproken ontstekingsremmend effect dan andere middelen.

Ze onderdrukken goed de exudatieve ontsteking en het pijnsyndroom dat daarmee gepaard gaat en beduidend minder actief de alternatieve en proliferatieve fasen.

Deze medicijnen worden door patiënten beter verdragen dan aspirine en salicylaten, indomethacine, butadion. Deze medicijnen zijn de reden waarom ze voornamelijk worden gebruikt als ontstekingsremmende geneesmiddelen. Vandaar dat ze de naam kregen - NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Naast deze nieuwe NSAID's worden oude medicijnen, niet-narcotische analgetica, echter ook beschouwd als niet-steroïde PVA.

Alle nieuwe NSAID's zijn minder toxisch dan salicylaten en indomethacine.

Niet alleen de destructieve processen in de kraakbeen- en botweefsels van NSAID's niet remmen, maar in sommige gevallen zelfs provoceren. Ze verstoren het vermogen van chondrocyten om proteaseremmers (collagenase, elastase) te synthetiseren en daardoor de schade aan kraakbeen en botten te vergroten. De NSAID's remmen de synthese van prostaglandinen en remmen de synthese van glycoproteïnen, glycosaminoglycanen, collageen en andere eiwitten die nodig zijn voor de regeneratie van kraakbeen. Gelukkig wordt verslechtering alleen waargenomen bij sommige patiënten, maar in de meerderheid kan het beperken van ontsteking verdere ontwikkeling van het pathologische proces voorkomen.

paracetamol

Systematische (IUPAC) naam: N- (4-hydrofenyl) ethanamide
N- (4-Hydrofenyl) aceetamide
Handelsnamen: Tylenol (VS), Panadol (Australië) en vele anderen.
Juridische status: ongereguleerde stof (Australië); toegestaan ​​voor gratis verkoop (VK); over-the-counter (VS)
Dosering: oraal; rectaal; intraveneus
Biologische beschikbaarheid: 63-89%
Eiwitbinding: 10-25%
Metabolisme: voornamelijk in de lever
Halfwaardetijd: 1-4 uur
Uitscheiding: urinair (85-90%)
Paracetamol, ook bekend als paracetamol, is een medicijn met de chemische naam N-acetyl-p-aminofenon, dat veelvuldig wordt gebruikt als over-the-counter analgeticum (pijnstillend) en antipyretisch middel. Paracetamol is een internationale niet-beschermde naam, ook goedgekeurd in Australië en het Verenigd Koninkrijk, en paracetamol is een aangepaste naam die gebruikelijk is in de Verenigde Staten en Japan. Paracetamol is geclassificeerd als een mild analgeticum. Het wordt vaak gebruikt om hoofdpijn en andere zwakke pijn te verlichten, en is het hoofdingrediënt in verschillende griep- en verkoudheidsmiddelen. In combinatie met opioïde analgetica kan paracetamol ook worden gebruikt voor het verlichten van meer ernstige pijn, zoals postoperatieve pijn, en voor het verlichten van pijn bij kankerpatiënten. Hoewel paracetamol wordt gebruikt om ontstekingspijn te behandelen, wordt het niet altijd geclassificeerd als een NSAID (niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel), omdat paracetamol slechts een zwakke ontstekingsremmende activiteit vertoont. Paracetamol is veilig voor gebruik in aanbevolen doseringen, maar zelfs een kleine overdosis van het medicijn kan dodelijk zijn. Vergeleken met andere vrij verkrijgbare pijnstillers is paracetamol significant toxischer bij een overdosis, maar het kan minder toxisch zijn bij constant gebruik in de aanbevolen doses. Paracetamol is een actieve metaboliet van fenacetine en acetanilide (pijnstillers en antipyretica die in het verleden populair waren). In tegenstelling tot fenacetine, acetanilide en combinaties daarvan wordt paracetamol echter niet als carcinogeen beschouwd wanneer het in therapeutische doses wordt ingenomen. De woorden acetaminophen (gebruikt in de VS, Canada, Japan) en paracetamol (overal gebruikt) zijn afgeleid van de chemische naam van de stof, para-acetylaminophenol. In sommige gevallen, bijvoorbeeld bij het voorschrijven van anesthetica die dit medicijn in zijn samenstelling omvatten, wordt het afgekort als APAF (acetyl-para-aminofenol). Het medicijn is opgenomen in de lijst van vitale middelen van de Wereldgezondheidsorganisatie.

Medisch gebruik van paracetamol

Paracetamol en hoge temperatuur

Paracetamol is een geneesmiddel dat is goedgekeurd als koortsverdrijvend middel voor mensen van alle leeftijden. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beveelt het gebruik van paracetamol voor kinderen alleen aan bij temperaturen boven 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analyse toont aan dat het medicijn minder effectief is in vergelijking met ibuprofen.

Paracetamol en pijn

Paracetamol wordt gebruikt om pijn van verschillende oorsprong te verlichten. De analgetische eigenschappen zijn vergelijkbaar met aspirine, terwijl het ontstekingsremmende effect zwakker is. Paracetamol vertoont in vergelijking met aspirine een betere tolerantie bij patiënten met een risico op overmatige afscheiding van maagzuur of langdurige bloedingstijd. Sinds 1959 is het medicijn zonder recept verkrijgbaar. Paracetamol heeft een relatief zwakke ontstekingsremmende werking, in tegenstelling tot andere populaire analgetica, zoals NSAID's aspirine en ibuprofen, maar ibuprofen en paracetamol hebben een vergelijkbaar effect bij de behandeling van hoofdpijn. Paracetamol kan artritispijn verminderen, maar heeft geen invloed op ontsteking, roodheid en zwelling. Studies tonen aan dat paracetamol, in vergelijking met NSAID's, tegenstrijdige resultaten laat zien. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij volwassen patiënten met chronische pijn bij artrose toonde aan dat paracetamol en ibuprofen dezelfde werkzaamheid vertonen. In 1996 en 2009 zijn studies uitgevoerd naar de effectiviteit van geneesmiddelen die paracetamol en zwakke opioïden combineren, zoals codeïne. Dergelijke medicijnen zijn 50% effectiever dan paracetamol alleen, maar ze hebben een groter aantal bijwerkingen. De combinatie van paracetamol en sterke opioïden, zoals morfine, helpt het aantal opioïden in het medicijn te verminderen en het analgetisch effect te vergroten. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van kinderen die leden aan musculoskeletale pijn liet zien dat ibuprofen bij standaarddoses effectiever is in het verminderen van pijn dan paracetamol.

Bijwerkingen van Paracetamol

Bij gebruik in aanbevolen doseringen en gedurende een beperkte tijd verschijnen de bijwerkingen van paracetamol meestal niet of zijn ze erg zwak.

Paracetamol en leverschade

Acute overdosis paracetamol kan mogelijk fatale leverbeschadiging veroorzaken. Volgens de Amerikaanse FDA kan "Acetaminophen ernstige leverschade veroorzaken wanneer het wordt ingenomen in doses hoger dan aanbevolen." In 2011 verplichtte de FDA fabrikanten om labels bij te werken voor alle acetaminophen-bevattende producten en gebruikers te waarschuwen voor de mogelijke risico's van ernstige leverschade. Daarnaast is in de Verenigde Staten een openbaar educatieprogramma gestart om overdosering bij patiënten te voorkomen. Bij chronisch alcoholisme neemt het risico op een overdosis toe. Paracetamolvergiftiging is de belangrijkste oorzaak van leverbeschadiging in de westerse wereld, evenals de hoofdoorzaak van drugsvergiftiging in de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk, Australië en Nieuw-Zeeland. Volgens de FDA, in de Verenigde Staten in de jaren negentig, "waren er 56.000 gevallen van spoedbehandeling, 26.000 ziekenhuisopnamen en 458 sterfgevallen per jaar in verband met overdosis paracetamol. Een onbedoelde overdosis van acetaminophen wordt geassocieerd met 25% van de oproepen naar afdelingen spoedeisende hulp, 10% van ziekenhuisopnames en 25% van de sterfgevallen. " Paracetamol wordt gemetaboliseerd in de lever en is een hepatotoxische stof; in combinatie met alcohol nemen de bijwerkingen toe en manifesteren ze zich vaak bij chronische alcoholisten of patiënten met leverschade. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat als u hoge doses paracetamol neemt in hoge doses, het risico op complicaties in verband met het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals maagbloeding, toeneemt. In zeldzame gevallen wordt nierschade waargenomen, vooral vaak bij een overdosis. De FDA beveelt artsen niet aan om paracetamol voor te schrijven in doses van meer dan 325 mg in combinatie met verdovende middelen vanwege het risico op hepatotoxiciteit, waardoor het therapeutisch voordeel wordt overschreden.

Huidreacties

Op 2 augustus 2013 heeft de Amerikaanse FDA een nieuwe waarschuwing uitgegeven met betrekking tot paracetamol, wat erop wees dat het middel zeldzame, en mogelijk dodelijke, huidreacties kan veroorzaken, zoals het Stephen-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse. De FDA verplichtte fabrikanten om op de etiketten van hun producten informatie te plaatsen over mogelijke huidreacties van medicijnen.

astma

Er is een verband tussen het gebruik van paracetamol en de ontwikkeling van astma, maar gegevens uit gecontroleerde onderzoeken suggereren dat deze relatie kan afhangen van andere oorzaken. Vanaf 2014 blijven de American Academy of Pediatrics en het National Institute of Health en Clinical Excellence paracetamol aanbevelen om pijn en ongemak bij kinderen te verlichten, maar sommige deskundigen raden aan het gebruik van paracetamol bij kinderen met astma of astma te vermijden.

Andere factoren

In tegenstelling tot aspirine is paracetamol geen antitrombotische substantie, dus het kan worden gebruikt bij patiënten die complicaties ervaren die samenhangen met de bloedstolling. Bovendien veroorzaakt het medicijn geen problemen met de maag. In tegenstelling tot aspirine helpt paracetamol echter niet om ontstekingen te verminderen. Vergeleken met ibuprofen (waarvan de bijwerkingen diarree, braken en buikpijn kunnen zijn) heeft paracetamol niet zo'n sterk negatief effect op het maag-darmkanaal. In tegenstelling tot aspirine wordt paracetamol over het algemeen als veilig voor kinderen beschouwd, omdat het bij kinderen met een virale ziekte het risico van het Reye-syndroom niet veroorzaakt. Wanneer paracetamol voor recreatieve doeleinden samen met opioïden wordt gebruikt, kan dit gehoorverlies veroorzaken.

Overdosis paracetamol

Overdosering van paracetamol bij afwezigheid van behandeling is geassocieerd met langdurige, pijnlijke aandoeningen. De tekenen en symptomen van een overdosis paracetamol treden mogelijk niet in eerste instantie op of zijn niet-specifiek. De eerste symptomen van een overdosis ontstaan ​​meestal enkele uren na inname en manifesteren zich door misselijkheid, braken, zweten en pijn bij het begin van acute niertoxiciteit. Ondanks de algemene overtuiging, wordt een overdosis met paracetamol niet geassocieerd met in slaap vallen of verlies van bewustzijn. Bij een fatale overdosis paracetamol kan het stervensproces 3-5 dagen duren. Tegenwoordig is de meest voorkomende oorzaak van acute levertoxiciteit in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk hepatotoxiciteit bij het gebruik van paracetamol. Overdosering van paracetamol is geassocieerd met de meeste oproepen om controlecentra in de Verenigde Staten te vergiftigen. Paracetamol-toxiciteit wordt waarschijnlijk gemedieerd door zijn chinonmetaboliet. Indien onbehandeld, kan een overdosis binnen enkele dagen leiden tot leverfalen en overlijden. Behandeling in dit geval is gericht op het verwijderen van paracetamol uit het lichaam. Actieve kool kan worden gebruikt om de absorptie van paracetamol te verminderen als de behandeling onmiddellijk na een overdosis begint. Het tegengif tegen acetylcysteïne (ook wel N-acetylcysteïne of NAC genoemd) kan worden gebruikt om het lichaam te helpen het risico van leverschade te voorkomen of te verminderen. Voor ernstige leverbeschadiging worden vaak levertransplantaten gebruikt. Acetylcysteïne is ook nuttig voor de neutralisatie van de imidoquinon-metaboliet paracetamol. Een ander mogelijk neveneffect van paracetamol is nierfalen. Tot 2004 waren er pillen te koop (onder de handelsnaam Paradot in het VK), waarbij paracetamol werd gecombineerd met een tegengif (methionine) om de lever te beschermen in geval van een overdosis. In juni 2009 heeft de FDA een aanbeveling gedaan voor aanvullende beperkingen op het gebruik van paracetamol in de Verenigde Staten om het risico van mogelijke toxische effecten te verminderen. De FDA drong aan op vermindering van de maximale dosis van het geneesmiddel van 1000 mg tot 650 mg en verbood paracetamol en combinaties van narcotische analgetica. FDA-commissieleden waren in het bijzonder bezorgd over het feit dat de gepresenteerde maximale doses paracetamol veranderingen in de leverfunctie veroorzaakten. In januari 2011 vroeg de FDA fabrikanten van medicijnen die paracetamol bevatten om de hoeveelheid paracetamol te beperken tot maximaal 325 mg per tablet of capsule en verplichtte fabrikanten om labels bij te werken op alle producten die paracetamol bevatten en gebruikers te waarschuwen voor het mogelijke risico van gevaarlijke schade aan de lever. Fabrikanten kregen 3 jaar om de hoeveelheid paracetamol in geneesmiddelen op recept te beperken tot 325 mg per dosis. In november 2011 heeft het Regelgevende Agentschap voor Geneesmiddelen de richtlijnen voor het doseren van vloeibare paracetamol voor kinderen in het VK herzien.

Paracetamol en zwangerschap

Gegevens over dieren en studies met menselijke cohorten hebben niet aangetoond dat het risico op aangeboren afwijkingen bij gebruik van paracetamol tijdens de zwangerschap aanzienlijk is toegenomen. Bovendien heeft paracetamol geen invloed op de sluiting van de arteriële ductus, in tegenstelling tot NSAID's. Het gebruik van paracetamol bij moeders tijdens de zwangerschap is echter geassocieerd met een verhoogd risico op astma bij kinderen.

Het werkingsmechanisme van paracetamol

Het werkingsmechanisme van paracetamol van vandaag is slecht begrepen. Het belangrijkste werkingsmechanisme van het geneesmiddel is de remming van cyclo-oxygenase (COX). Recente resultaten geven aan dat de stof zeer selectief is voor COX-2. Vanwege de selectiviteit naar COX-2 remt de stof de productie van tromboxanen niet significant. Hoewel de analgetische en antitemperatuuractiviteit vergelijkbaar is met aspirine of andere NSAID's, wordt de perifere anti-inflammatoire activiteit meestal beperkt door verschillende factoren, waaronder een hoog gehalte aan peroxiden in inflammatoire gebieden. In sommige gevallen kan echter perifere activiteit worden waargenomen, vergelijkbaar met NSAID's. Een artikel gepubliceerd in november 2011 door onderzoekers uit Londen, Verenigd Koninkrijk en Lund, Zweden, in Nature Communications, beschrijft een veronderstelling over het analgetische werkingsmechanisme van paracetamol. Paracetamolmetabolieten, zoals NAPQI, werken op TRPA1-receptoren in het ruggenmerg, en remmen de signaaltransductie van de buitenste lagen van de spinale hoorn, waardoor de pijn wordt verlicht. Deze aanname werd aangevochten in een nieuw hypothetisch artikel over hoe paracetamol kan werken. De auteur erkent dat NAPQI een actieve metaboliet is, maar stelt dat deze reactieve verbinding niet alleen moet reageren met thiol in TRPA1, maar ook met andere beschikbare nucleofielen. Er wordt aangenomen dat het analgetische effect thiolgroepen kan verschaffen in cysteïneproteasen, bijvoorbeeld cysteasen die belangrijk zijn voor de vorming van procytokinen, zoals cysteases, die IL-1ß en IL-6 vormen. De COX-familie van enzymen is verantwoordelijk voor het metabolisme van arachidonzuur in prostaglandine H2, een onstabiel molecuul dat op zijn beurt kan veranderen in een oneindig aantal andere pro-inflammatoire verbindingen. Klassieke ontstekingsremmende verbindingen, zoals NSAID's, blokkeren deze transformatie. Het COX-enzym is alleen bij voldoende oxidatie zeer actief. Paracetamol vermindert de geoxideerde vorm van het COX-enzym en voorkomt de vorming van pro-inflammatoire verbindingen. Dit leidt tot een afname van het aantal prostaglandine E2 in het CZS. Van aspirine is bekend dat het een familie van cyclo-oxygenase-enzymen remt en omdat het effect van paracetamol gedeeltelijk vergelijkbaar is met dat van aspirine, hebben de meeste onderzoeken zich gericht op de vraag of paracetamol COX remt, zoals aspirine. Het is nu bekend dat paracetamol werkt met ten minste twee mechanismen. Het exacte mechanisme waarmee COX onder verschillende omstandigheden wordt geremd, is nog steeds het onderwerp van wetenschappelijke controverse. Vanwege verschillen in de activiteit van paracetamol, aspirine en andere NSAID's, wordt aangenomen dat er mogelijk andere varianten van COX kunnen zijn. Eén theorie gaat ervan uit dat paracetamol werkt door de isovorm van COX-3, een variant van de COX-1-familie van COX-enzymen, te remmen. Bij honden ligt dit enzym dicht bij andere COX-enzymen, produceert het pro-inflammatoire stoffen en wordt het selectief geremd door paracetamol. Studies tonen echter aan dat het COX-3-enzym bij mensen en muizen geen ontstekingsactiviteit vertoont en dat de remming ervan door paracetamol bij mensen niet significant is. Een andere theorie is dat paracetamol (zoals aspirine) cyclo-oxygenase blokkeert, maar met een ontsteking (en een hoge peroxideconcentratie), voorkomt hoge paracetamoloxidatie dit effect. Dit zou betekenen dat paracetamol geen direct effect heeft op de ontstekingsplaats, maar in plaats daarvan in het CZS werkt (in een niet-oxiderende omgeving), waardoor de temperatuur wordt verlaagd, enz. Paracetamol moduleert ook het endogene cannabioïde systeem. Paracetamol wordt gemetaboliseerd in AM404, een verbinding met verschillende werkingsmechanismen; het belangrijkste is dat het de heropname van endogene cannabinoïde / vanilloïde anandamide-neuronen remt. Heropname van anandamide verlaagt synaptische niveaus van anandamide en verhoogt de activering van de belangrijkste pijnreceptor (nociceptor) TRPV1 in het lichaam. Door de heropname van anandamide te remmen, blijven de niveaus in de synaps hoog, wat kan leiden tot een desensitisatie van de TRPV1-receptor. Bovendien remt AM404 natriumkanalen zoals lidocaïne en procaïne-anesthetica. Beide handelingen verminderen op zichzelf de pijn en zijn mogelijke werkingsmechanismen van paracetamol. Er is echter aangetoond dat het blokkeren van de cannabinoïde-receptoren met synthetische antagonisten het analgetische effect van paracetamol vermindert, wat suggereert dat het analgetische effect het endogene cannabioïde systeem omvat. De TRPA1-spinale receptoren mediëren ook de antinociceptieve effecten van paracetamol en A9-tetrahydrocannabinol bij muizen. Het toegenomen sociale gedrag bij muizen die paracetamol kregen (en de afname van sociaal gedrag bij mensen) is niet gerelateerd aan de activiteit van de cannabinoïde receptor type 1. Dit kan te wijten zijn aan serotonine receptoragonisme.

Farmacokinetiek van Paracetamol

Na orale toediening wordt paracetamol snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal; distributievolume is ongeveer 50 liter. Paracetamol wordt voornamelijk in de lever omgezet in toxische en niet-toxische producten. Drie mechanismen van paracetamolmetabolisme zijn bekend:

Het hepatische cytochroom P450-enzymsysteem metaboliseert paracetamol om een ​​kleine, maar belangrijke metaboliet te vormen die bekend staat als NAPQI (N-acetyl-p-benzochinonimine) (ook bekend als N-acetylimido-chinon). NAPQI bindt zich vervolgens onomkeerbaar aan de sulfidrylgroepen van glutathion. Alle drie de mechanismen produceren eindproducten die inactief zijn, niet-toxisch zijn en uiteindelijk worden uitgescheiden door de nieren. In het derde mechanisme is het NAPQI-tussenproduct echter toxisch. NAPQI is hoofdzakelijk verantwoordelijk voor de toxische effecten van paracetamol. De productie van NAPQI is te wijten aan de twee cytochroom P450 iso-enzymen: CYP2E1 en CYP3A4. Bij normale doses is NAPQI onderhevig aan snelle ontgifting wanneer gebonden aan glutathion.

Geschiedenis van de ontdekking van paracetamol

Julius Axelrod en Bernard Brody hebben aangetoond dat acetanilide en fenacetyl worden gemetaboliseerd tot paracetamol, een analgeticum met betere verdraagbaarheid. Acetanilide was het eerste bekende analgetivaat met analgetische en antipyretische eigenschappen en werd in 1886 snel geïntroduceerd in de medische praktijk door A. Kahn en P. Hepp onder de handelsnaam Antifebrin. De onaanvaardbare bijwerkingen (waarvan de ernstigste cyanose was als gevolg van methemoglobinemie) leidden ertoe dat wetenschappers door gingen met het zoeken naar minder toxische anilinederivaten. Harmon Northrop Morse synthetiseerde in 1877 al paracetamol aan de John Hopkins University door p-nitrofenol te verminderen met tin in koud azijnzuur, maar paracetamol werd alleen in 1887 getest door de klinische farmacoloog Joseph von Mehring. In 1893 publiceerde von Mehring een artikel dat rapporteerde over de klinische resultaten van het gebruik van paracetamol met fenacetine, een ander anilinederivaat. Von Mehring verklaarde dat, in tegenstelling tot fenacetine, paracetamol de neiging heeft om methemoglobinemie te veroorzaken. Paracetamol werd verboden en fenacetine nam zijn plaats in. Dankzij de verkoop van fenacetine is Bayer het toonaangevende farmaceutische bedrijf ter wereld geworden. Fenacetine is al tientallen jaren een populair medicijn, meestal is het opgenomen in de algemeen bekende, zonder recept verkrijgbare middelen tegen hoofdpijn, meestal met fenacetine, een aminopyrinederivaat van aspirine, cafeïne en soms barbituraten. Aspirine, geïntroduceerd in de medische praktijk door Heinrich Dresser in 1899, verminderde gedeeltelijk de populariteit van fenacetine. De gegevens gepubliceerd door von Mehring werden slechts een halve eeuw later betwist door twee teams van Amerikaanse onderzoekers die betrokken waren bij onderzoek naar het metabolisme van acetanilide en paracetamol. In 1947 toonden David Lester en Leon Greenberg duidelijk aan dat paracetamol de belangrijkste metaboliet is van acetanilide in menselijk bloed en dat grote doses paracetamol bij albinoratten geen methemogrobinemie veroorzaken. In drie artikelen gepubliceerd in het Journal of Pharmacology and Experimental Therapy in september 1948 bevestigden Bernard Brodie, Julius Axelrod en Frederick Flynn, gebruikmakend van meer specifieke methoden, dat paracetamol de belangrijkste metaboliet van acetanilide is in de bloedbaan van een persoon, en verklaarde dat paracetamol gelijk is aan precursor pijnstillende werkzaamheid. Ze suggereerden ook dat mensen methemoglobinemie ontwikkelen wanneer ze worden blootgesteld aan een andere metaboliet, fenylhydroxylamine. Een volgend artikel, gepubliceerd in 1949 door Brody en Axelrod, geeft aan dat fenacetine ook gemetaboliseerd kan worden tot paracetamol. Dit leidde tot een herontdekking van paracetamol. In 1950 werd paracetamol voor het eerst geïntroduceerd op de Amerikaanse markt onder het handelsmerk Triagesic. Het medicijn was een mengsel van paracetamol, aspirine en cafeïne. Na meldingen in 1951 van drie gevallen van neuropenie (bloedziekte), werd het medicijn enkele jaren uit de handel genomen totdat duidelijk werd dat de ziekte niet was geassocieerd met het gebruik van het medicijn. In 1953 werd paracetamol door Sterling-Winthrop Co. op de markt gebracht onder de merknaam Panadol, alleen op recept verkrijgbaar. Het medicijn werd gepositioneerd als de voorkeur, in vergelijking met aspirine, een hulpmiddel dat veilig is voor kinderen en voor patiënten met een maagzweer. In 1955 werd paracetamol op de markt geïntroduceerd onder het handelsmerk Children's Tylenol Elixir van McNeil Laboratories. In 1956 ging paracetamol in de vorm van tabletten van 500 mg in het VK op de markt onder het handelsmerk Panadol van Frederick Stearns Co., een divisie van Sterling Drug Inc. Panadol werd oorspronkelijk alleen op recept verkocht, als een middel om pijn en warmte te verlichten, en werd gepositioneerd als een "milde maag" -remedie, omdat de resterende analgetica van die tijd aspirine bevatten die schadelijk zijn voor de maag. In 1963 werd paracetamol toegevoegd aan de Britse Farmacopee en heeft sindsdien populariteit gewonnen als analgeticum met kleine bijwerkingen en interacties met andere geneesmiddelen. Bezorgdheid over de effectiviteit van paracetamol stelde de verspreiding ervan tot in de jaren zeventig uit, maar in de jaren tachtig overtrof de verkoop van paracetamol de verkoop van aspirine in veel landen over de hele wereld, waaronder het VK. Dit ging gepaard met de commerciële ineenstorting van fenacetine, omdat werd aangetoond dat het medicijn analgetische neuropathie en hematologische toxiciteit kan veroorzaken. Het patent voor paracetamol in de Verenigde Staten is al lang verstreken en er zijn momenteel veel generieke geneesmiddelen beschikbaar, hoewel sommige Tylenol-preparaten tot 2007 werden beschermd.

Samenleving en cultuur

Paracetamol is verkrijgbaar als tablet, capsule, vloeibare suspensie, zetpil, intraveneuze en intramusculaire oplossingen, alsmede in de vorm van bruistabletten. De standaard dosis voor volwassenen is van 500 tot 1000 mg. De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 4000 mg voor volwassenen. Bij gebruik in aanbevolen doseringen wordt paracetamol als veilig beschouwd voor kinderen en volwassenen, maar er zijn gegevens over gevallen van acute leverbeschadiging bij inname onder 2500 mg per dag. Bij sommige preparaten wordt paracetamol gecombineerd met de opioïde-codeïne, soms co-codeol genoemd. In de Verenigde Staten zijn dergelijke combinatiegeneesmiddelen alleen op recept verkrijgbaar, en in Canada worden vergelijkbare combinaties met een kleinere hoeveelheid substantie vrij vrijgegeven door apotheken. In andere landen kunnen deze medicijnen ook zonder recept worden verkocht. Paracetamol wordt ook gecombineerd met andere opioïden, zoals dihydrocodeïne, ook co-dramol, oxycodon of hydrocodon genoemd. Een andere veel voorkomende combinatie omvat paracetamol en propoxyphen napoline. Ook gevonden is een combinatie van paracetamol, codeïne en een depressivum, doxylaminesuccinaat. In nieuwe studies uitgedaagd de effectiviteit van combinaties van paracetamol met codeïne. Paracetamol wordt vaak gebruikt in multiconstituent formules voor de behandeling van hoofdpijn, welke structuur omvatten Butalbital en paracetamol met of zonder cafeïne en soms - codeïne. Paracetamol wordt soms gecombineerd met fenylefrine hydrochloride. Soms wordt een derde actieve ingrediënt aan deze combinatie toegevoegd, bijvoorbeeld ascorbinezuur, cafeïne, chloorfeniramine-maleaat of guaifnesine.

Veterinair gebruik van paracetamol

katten

Paracetamol is bijzonder giftig voor katten omdat het lichaam het enzym glucoronyltransferase mist, wat nodig is voor de veilige afbraak van paracetamol. Symptomen van vergiftiging zijn braken, verhoogd kwijlen en verkleuring van de tong en het tandvlees. Leverschade is een zeldzame doodsoorzaak bij katten met paracetamolvergiftiging. In plaats daarvan is er de vorming van methemoglobine en de productie van Heinz Taurus in rode bloedcellen, die het transport van zuurstof in de bloedbaan remmen en verstikking van methemoglobinemie en hemolytische anemie veroorzaken). Een effectieve behandeling voor vergiftiging met kleine doses paracetamol is het gebruik van N-acetylcysteïne, methyleenblauw of gelijktijdige toediening van deze middelen.

honden

Hoewel paracetamol geen uitgesproken ontstekingsremmende werking heeft, is het net zo effectief als aspirine bij de behandeling van musculoskeletale pijn bij honden. In het Verenigd Koninkrijk is het product Pardale-V beschikbaar, dat paracetamol en codeïne omvat. Het wordt gebruikt om honden uitsluitend te behandelen met de benoeming van een arts en in geval van nood. De belangrijkste symptomen van paracetamolvergiftiging bij honden zijn leverschade en soms een slokdarmzweer. Het gebruik van N-acetylcysteïne 2 uur na inname van paracetamol is een effectieve maat voor de behandeling van een overdosis.

Paracetamol is ook dodelijk voor slangen, en het gebruik ervan is voorgesteld als een bevolking maatregelen voor controle op invasieve soorten bruine boomslang (Boiga irregularis) op het eiland Guam. Doses van 80 mg worden toegediend aan dode muizen, die vervolgens uit een helikopter worden gedropt.

geschillen

In september 2013 benadrukte de aflevering "Strictly Appointed" van het tv-programma "This American Life" het probleem van sterfte als gevolg van een overdosis acetaminophen. Hierna verschenen twee rapporten van ProPublica waarin stond dat "de FDA al lang op de hoogte was van onderzoeken die de risico's van paracetamol bevestigen. De producent van Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, een divisie van Johnson, was zich hiervan ook bewust. Johnson en McNeil, de fabrikant van Tylenol, hebben herhaaldelijk de noodzaak van veiligheidswaarschuwingen, dosisbeperking en andere maatregelen ter bescherming van gebruikers van het medicijn afgewezen. Het rapport, opgesteld door een interne werkgroep FDA, beschrijft de geschiedenis van de FDA initiatieven gericht op het informeren van gebruikers over de risico's van paracetamol overdosis, en merkte op dat "een van de doelstellingen van het agentschap was om informatie over te brengen over de veiligheid van paracetamol, zeker in vergelijking met andere niet-recept pijnstillers ( bijvoorbeeld aspirine en andere NSAID's). " Het rapport stelt ook dat "langdurig gebruik van NSAID's ook geassocieerd is met een aanzienlijk aantal complicaties en sterfte. NSAID's hebben een negatief effect op het maag-darmkanaal. Eén artikel citeerde de volgende gegevens: 3200 sterfgevallen en 32.000 hospitalisaties per jaar. Bovendien zijn de risico's van cardiovasculaire toxiciteit onlangs besproken. Het doel van het programma is niet om het gebruik van paracetamol te beperken en niet om het gebruik van NSAID's aan te moedigen, maar om gebruikers te informeren om onnodige en ongerechtvaardigde gezondheidsrisico's te voorkomen. "

Paracetamol-classificatie

Paracetamol maakt deel uit van een groep geneesmiddelen die bekend staat als "analytische analgetica"; en dit medicijn is de enige van deze groep die tot nu toe werd gebruikt. Het wordt niet beschouwd als NSAID's, omdat ze geen significante ontstekingsremmende activiteit bezitten (en is een zwakke remmer van COX), in weerwil van de gegevens van een vergelijkbare farmacologische activiteit van paracetamol en NSAID's.

beschikbaarheid

Paracetamol wordt gebruikt bij pijnsyndromen van verschillende oorsprong (hoofd en tand, migraine, spierpijn, menalgie, artralgie); koorts bij infectie- en ontstekingsziekten; slechte verdraagbaarheid van salicylzuurderivaten.

Het werkingsmechanisme van paracetamol.

Vastgesteld is dat paracetamol een zwakke remmer is van de biosynthese van prostaglandine en dat het blokkerende effect ervan op de synthese van prostaglandinen - bemiddelaars van pijn en temperatuurreacties - meer voorkomt in het centrale zenuwstelsel dan in de periferie. Dit verklaart de aanwezigheid van een uitgesproken analgetisch en antipyretisch effect van paracetamol en een zeer zwak ontstekingsremmend effect. Paracetamol bindt praktisch niet aan plasmaproteïnen, dringt gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière en is bijna gelijkmatig verdeeld in de hersenen. Het medicijn begint na ongeveer 20-30 minuten met een snel antipyretisch en analgetisch effect en blijft gedurende 4 uur werken. De periode van volledige eliminatie van het medicijn is gemiddeld 4, 5 uur.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren (98%), het grootste deel van de toegediende dosis wordt in de lever biotransformatie toegediend. Vanwege het feit dat paracetamol bijna geen effect heeft op het maagslijmvlies, dat wil zeggen, het veroorzaakt geen ulceregenic effect. Dit verklaart ook de afwezigheid van bronchospasmen bij het gebruik van paracetamol, zelfs bij personen met bronchiale astma. Het medicijn heeft geen effect, in tegenstelling tot aspirine, op het hematopoietische systeem en het bloedstollingssysteem.

Deze voordelen, evenals de grote breedte van de therapeutische werking van paracetamol, hebben hem in staat gesteld een waardige plaats in te nemen tussen andere niet-narcotische pijnstillers. Preparaten die paracetamol bevatten, worden gebruikt voor de volgende indicaties:

1) Pijnsyndroom van lage en gemiddelde intensiteit van verschillende genese (hoofdpijn, kiespijn, neuralgie, spierpijn, pijn door verwondingen, brandwonden).

2) febriele koorts bij infectie- en ontstekingsziekten. Meest goed als koortsverdrijf in de pediatrie, in kindergeneeskunde.

Soms worden anilinederivaten (fenacetine, bijvoorbeeld) in dezelfde tablet gecombineerd met andere niet-narcotische analgetica, waardoor een combinatie van geneesmiddelen wordt verkregen. Fenacetine wordt meestal gecombineerd met AA en codeïne. De volgende gecombineerde geneesmiddelen zijn bekend: asphen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Bijwerkingen zijn er weinig en meer als gevolg van de introductie van fenacetine dan paracetamol. Meldingen van ernstige bijwerkingen van paracetamol zijn zeldzaam en worden meestal geassocieerd met een overdosis van het geneesmiddel (meer dan 4, 0 per dag) of met langdurig gebruik (langer dan 4 dagen). Slechts enkele gevallen van trombocytopenie en hemolytische anemie geassocieerd met medicatie zijn beschreven. De meest gemelde ontwikkeling van methemoglobinemie door het gebruik van fenacetine, evenals een hepatotoxisch effect.

In de regel hebben moderne niet-narcotische analgetica voornamelijk een uitgesproken ontstekingsremmend effect, dus worden ze vaak NPVS genoemd.

Dit zijn chemische verbindingen van verschillende groepen, voornamelijk zouten van verschillende zuren:

a) azijnzuurderivaten: indomethacine, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionzuurderivaten: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam, enz.;

c) antranilzuurderivaten: flufenaminezuur, mefenaanzuur, voltaren;

d) nicotinezuurderivaten: nifluminezuur, clonixine;

e) oxicam (enolinezuren): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

Indomethacin (Indometacinum; capsules en pillen 0, 025; zetpillen - 0, 05) is een niet-steroïde anti-inflammatoir middel (NSAID), dat een derivaat is van indol-azijnzuur (indol). Het heeft ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende activiteit. Dit is een van de sterkste NSAID's, is een referentie NSAID's. NSAID's veroorzaken - in tegenstelling tot salicylaten, reversibele remming van prostaglandinesynthetase (COX).

Het ontstekingsremmende effect wordt gebruikt bij exsudatieve vormen van ontsteking, reuma, gedissemineerde (systemische) bindweefselaandoeningen (SLE, sclerodermie, periartritis nodosa, dermatomyositis). Het medicijn is het meest geschikt voor het ontstekingsproces, gepaard gaand met degeneratieve veranderingen in de gewrichten van de wervelkolom, met vervormende osteoartrose, met arthropathie psoriatica. Gebruikt voor chronische glomerulonefritis. Het is zeer effectief bij acute aanvallen van jicht, het analgetisch effect duurt 2 uur.

Bij te vroeg geboren baby's worden ze (1-2 keer) gebruikt om een ​​functionerend arterieel kanaalkanaal af te sluiten.

Giftig, dus in 25-50% van de gevallen zijn er uitgesproken bijwerkingen (cerebrale: hoofdpijn, duizeligheid, tinnitus, verwardheid, wazig zien, depressie; uit het maagdarmkanaal: zweren, misselijkheid, braken, dyspepsie; huid: uitslag; bloed: dyscrasie; natriumionretentie; hepatotoxisch). Kinderen jonger dan 14 jaar worden niet aanbevolen.

De volgende NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; in tabellen 0, 2) - werd in 1976 in Engeland gesynthetiseerd. Ibuprofen is een derivaat van fenylpropionzuur. Over ontstekingsremmende werking, analgetisch en antipyretisch effect dicht bij salicylaten en nog actiever. Goed opgenomen uit het spijsverteringskanaal. Beter door patiënten dan AA verdragen. Bij ingestie is de frequentie van bijwerkingen lager. Het is echter ook irriterend voor het maag-darmkanaal (vóór de maagzweer). Bovendien, in het geval van penicilline-allergie, zullen patiënten gevoelig zijn voor brufen (ibuprofen), vooral patiënten met SLE.

92-99% gebonden aan plasma-eiwitten. Dringt langzaam in de holte van de gewrichten, maar blijft hangen in het synoviale weefsel, creëert er grotere concentraties in dan in het bloedplasma en verdwijnt er langzaam uit na het terugtrekken. Het wordt snel uit het lichaam geëlimineerd (T 1/2 = 2-2, 5 uur), en daarom is frequente toediening van het geneesmiddel noodzakelijk (3-4 keer per dag - de eerste dosis vóór de maaltijd, en de rest na de maaltijd, om het effect te verlengen).

Het is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met RA, vervorming van osteoartrose, spondylitis ankylopoetica en reuma. Het grootste effect is in het beginstadium van de ziekte. Daarnaast wordt ibuprofen gebruikt als een sterk antipyretisch middel.

Een vergelijkbaar geneesmiddel als Brufen - Naproxen (naprosin, tabel 0, 25) - een derivaat van naftylpropionzuur. Snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, de maximale concentratie in het bloed - na 2 uur. 97-98% gebonden aan plasma-eiwitten. Het penetreert de weefsels en synoviale vloeistof. Het heeft een goed pijnstillend effect. Het ontstekingsremmende effect is ongeveer hetzelfde als dat van butadion (zelfs nog hoger). Het koortswerende effect is hoger dan dat van aspirine, butadion. Het heeft een lange actie, dus wordt het slechts 2 keer per dag voorgeschreven. Goed verdragen door de zieken.

1) als koortsverdrijvend middel; in dit opzicht is het effectiever dan aspirine;

2) als ontstekingsremmend en pijnstillend middel voor RA, chronische reumatische aandoeningen en voor myositis.

Bijwerkingen zijn zeldzaam, worden gerealiseerd in de vorm van dyspeptische symptomen (brandend maagzuur, buikpijn), hoofdpijn, zweten, allergische reacties.

De volgende moderne NSAID - SURGAM of thioprofeenzuur (tabellen 0, 1 en 0, 3) is een derivaat van propionzuur. Het heeft pijnstillende en ontstekingsremmende effecten. Gemarkeerd en antipyretisch effect van het medicijn. Indicaties en bijwerkingen zijn hetzelfde.

Diclofenac-natrium (voltaren, ortofen) is een derivaat van fenylazijnzuur. Tegenwoordig is het een van de meest actieve ontstekingsremmers, ongeveer even sterk als indomethacine. Bovendien heeft het een uitgesproken analgetisch effect, evenals antipyretische effecten. Ontstekingsremmend en analgetisch effect is actiever dan aspirine, butadion, ibuprofen.

Goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, wanneer het via de mond wordt ingenomen, vindt de maximale concentratie in het bloed binnen 2-4 uur plaats. Intensief onderworpen aan presystemische eliminatie en slechts 60% van de ontvangen dosis komt in de bloedsomloop. 99% gebonden aan plasma-eiwitten. Dringt snel de synoviale vloeistof binnen.

Beschikt over lage toxiciteit, maar over een aanzienlijke breedte van therapeutische actie. Het wordt goed verdragen, veroorzaakt soms alleen dyspeptische en allergische reacties.

Het is geïndiceerd voor ontsteking van elke lokalisatie en etiologie, maar wordt voornamelijk gebruikt voor reuma, RA en andere bindweefselaandoeningen (bij spondylitis ankylopoetica).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) is een nieuw niet-steroïd anti-inflammatoir geneesmiddel dat verschilt van andere NSAID's, een derivaat van oxycam.

Bevredigend geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale concentratie in het bloed treedt na 2-3 uur op. Wanneer het wordt ingenomen, wordt het goed opgenomen, de halfwaardetijd is ongeveer 38-45 uur (dit is voor kortdurend gebruik en voor langdurig gebruik - tot 70 uur), dus het kan eenmaal per dag worden gebruikt.

BIJWERKINGEN: dyspepsie, nu en dan bloeding.

Piroxicam remt de vorming van interleukine-1, dat de proliferatie van synoviale cellen stimuleert en hun productie van neutrale proteolytische enzymen (collagenase, elastase) en prostaglandine E. IL-1 activeert de proliferatie van T-lymfocyten, fibroblasten en synoviale cellen.

In bloedplasma is 99% gebonden aan eiwitten. Bij patiënten met reumatoïde artritis dringt het goed door in de synoviale vloeistof. Doses van 10 tot 20 mg (1 of 2 tabletten) veroorzaken analgetisch (30 minuten na toediening) en antipyretische effecten en hogere doses (20-40 mg) - ontstekingsremmend (tegen het einde van 1 week van continue toediening). In tegenstelling tot aspirine is het minder irriterend voor het spijsverteringskanaal.

Het medicijn wordt gebruikt bij RA, spondylitis ankylopoetica, osteoartritis en bij de exacerbatie van jicht.

Alle bovengenoemde middelen, met uitzondering van salicylaten, hebben een meer uitgesproken ontstekingsremmend effect dan andere middelen.

Ze onderdrukken goed de exudatieve ontsteking en het pijnsyndroom dat daarmee gepaard gaat en beduidend minder actief de alternatieve en proliferatieve fasen.

Deze medicijnen worden door patiënten beter verdragen dan aspirine en salicylaten, indomethacine, butadion. Deze medicijnen zijn de reden waarom ze voornamelijk worden gebruikt als ontstekingsremmende geneesmiddelen. Vandaar dat ze de naam kregen - NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Naast deze nieuwe NSAID's worden oude medicijnen, niet-narcotische analgetica, echter ook beschouwd als niet-steroïde PVA.

Alle nieuwe NSAID's zijn minder toxisch dan salicylaten en indomethacine.

Niet alleen de destructieve processen in de kraakbeen- en botweefsels van NSAID's niet remmen, maar in sommige gevallen zelfs provoceren. Ze verstoren het vermogen van chondrocyten om proteaseremmers (collagenase, elastase) te synthetiseren en daardoor de schade aan kraakbeen en botten te vergroten. De NSAID's remmen de synthese van prostaglandinen en remmen de synthese van glycoproteïnen, glycosaminoglycanen, collageen en andere eiwitten die nodig zijn voor de regeneratie van kraakbeen. Gelukkig wordt verslechtering alleen waargenomen bij sommige patiënten, maar in de meerderheid kan het beperken van ontsteking verdere ontwikkeling van het pathologische proces voorkomen.