Anticonvulsiva: werkingsmechanisme

Sclerose

Moderne anticonvulsiva onderdrukken het begin en de verspreiding van epileptische activiteit. Fenytoïne, carbamazepine, valproïnezuur en lamotrigine blokkeren snelle natriumkanalen. Tegelijkertijd wordt hoogfrequente, dat wil zeggen epileptische, activiteit onderdrukt. Bovendien voorkomt fenytoïne de voortplanting van een excitatiegolf door spanningsafhankelijke calciumkanalen te blokkeren. Benzodiazepines en barbituraten versterken de remmende effecten door interactie met GABA-receptoren. Valproïnezuur verhoogt de concentratie in de hersenen GABA, kennelijk werkzaam op de enzymen van de synthese (glutamaatdecarboxylase) en desintegratie (GABA-aminotransferase) van deze mediator. Gabapentine heeft een GABK-achtige structuur; er werd aangetoond dat het een verhoging van de concentratie in de hersenen van GABA veroorzaakt, blijkbaar als gevolg van de verbetering van de synthese en afgifte ervan. Het kan ook de glutamaatsynthese remmen.

Ethosuximide en valproïnezuur - de meest effectieve geneesmiddelen tegen afwezigheid - kunnen de calciumkanalen van het T-type in de thalamische neuronen onderdrukken.

Alle moderne anticonvulsiva onderdrukken de epileptische activiteit, maar hebben geen invloed op het optreden van een nidus van pathologische activiteit als gevolg van CNS-schade. De creatie van dergelijke "anti-epileptogene" geneesmiddelen zal aanvallen na traumatisch hersenletsel, beroerte of infectie van het centrale zenuwstelsel voorkomen.

Anticonvulsieve geneesmiddelen werkingsmechanisme

Anticonvulsiva (farmacologie)

Activatoren van dopaminerge processen

zuur en zijn zouten

Dit zijn medicijnen die convulsies van verschillende etiologieën kunnen voorkomen of stoppen.

De meest voorkomende convulsieve stoornis is epilepsie. Convulsiesyndroom wordt ook waargenomen bij de ziekte van Parkinson, evenals bij een overdosis van de fenothiazine neuroleptica (medicinaal parkinsonisme).

Anti-epileptica (farmacologie)

Epilepsie is een chronische neuropsychiatrische ziekte van het centrale zenuwstelsel, die tot uiting komt in terugkerende aanvallen van aanvallen (epileptische aanvallen) van een andere aard.

De volgende soorten aanvallen worden onderscheiden:

1 - gegeneraliseerde aanvallen die optreden wanneer de geest van de patiënt uitschakelt. Deze omvatten:

a) grote convulsieve aanvallen (grand mal) met verschillende convulsieve manifestaties (tonisch-clonisch, tonisch, clonisch); na zo'n aanval valt de patiënt meestal in een diepe en langdurige slaap.

b) kleine aanvallen (petit mal), of afwezigheden, manifesteren zich als periodieke verstoring van het bewustzijn (enkele seconden), gevolgd door een snelle samentrekking van individuele spieren (bijvoorbeeld frequent knipperen).

2 - partiële (lokale, focale) aanvallen:

a) een patiënt, tegen de achtergrond van een helder bewustzijn, plotseling motorische, visuele, auditieve, olfactorische, autonome stoornissen ontwikkelt;

b) soms komen epileptische aanvallen voor die in strijd zijn met mentale functies (met ongemotiveerde angst of agressiviteit), geheugen- en denkstoornissen, gedragsstoornissen, enz. De patiënt kan acties uitvoeren die hij zich niet herinnert aan het einde van de aanval.

Als de grote convulsieve aanvallen na elkaar volgen en de patiënt lang niet meer bij bewustzijn komt, wordt deze aandoening de epileptische status genoemd.

De oorzaken van de ontwikkeling van epilepsie zijn verschillend en niet altijd duidelijk: metabole stoornissen in de hersenen, hersentumoren, hoofdletsel, enz. De pathogenese is gebaseerd op de vorming van een epileptische focus in het CZS. Impulsen die van hem uitgaan en de klinische manifestaties van epilepsie veroorzaken.

De basis van het anti-epileptische effect van stoffen zijn reacties die optreden op het niveau van neuronale membranen. Sommige anti-epileptica blokkeren natriumkanalen (difenine, carbamazepine), andere activeren het GABA-systeem (fenobarbital, benzodiazepines, valproaten) en andere remmen de activiteit van het glutamaterge systeem (lamotrigine). Het resultaat van deze werkingsmechanismen is om het remmende effect te verhogen en het proces van excitatie van neuronen te remmen.

De behandeling van epilepsie wordt gedurende lange tijd en regelmatig gedurende vele jaren uitgevoerd. Medicijnen en doses worden individueel geselecteerd. Beëindiging of vervanging van het ene geneesmiddel door het andere moet geleidelijk plaatsvinden, omdat anders een sterke verergering van de ziekte mogelijk is. Gebruik vaak combinatietherapie

De eerste effectieve behandeling voor epilepsie was fenobarbital. Het medicijn heeft een uitgesproken hypnotisch effect. Voor de behandeling van epilepsie wordt het in grote doses voorgeschreven.

De volgende geneesmiddelen hebben meer selectieve anti-epileptische effecten:

fenytoïne (difenine) - komt qua structuur bijna overeen met barbituurzuur. Het heeft een anticonvulsief effect zonder een uitgesproken hypnotisch effect. Ook effectief bij sommige vormen van hartritmestoornissen. Wijs binnen toe tijdens of na de maaltijd, want het irriteert de binnenkant van de maag. Ongewenste effecten: duizeligheid, opwinding, koorts, beven, huiduitslag, misselijkheid, braken, hyperplasie van het tandvlees.

primidon (hexamidine) is qua structuur vergelijkbaar met fenobarbital, maar heeft geen hypnotische effecten. Werkt vooral bij grote aanvallen. Ongewenste effecten: duizeligheid, misselijkheid, verminderde bloedvorming, neuropsychiatrische stoornissen.

carbamazepine (Tegretol, Finlepsin, Stazepin) is een effectieve anticonvulsivum. Gebruikt voor grote aanvallen, gemengde vormen (met een combinatie van grote aanvallen met psychomotorische manifestaties.) Het wordt meestal goed verdragen, soms kan hoofdpijn, misselijkheid, braken en slaperigheid voorkomen.

clonazepam (antelepsin) is een benzodiazepinederivaat. Het heeft een kalmerende, spierontspannende, anticonvulsieve werking. Dit laatste is meer uitgesproken dan andere geneesmiddelen in deze groep. Ongewenste effecten: verminderde coördinatie, prikkelbaarheid, depressieve effecten.

Gebruik van anti-epileptica

Anticonvulsieve geneesmiddelen werkingsmechanisme

Epilepsie is een ernstige, veel voorkomende ziekte: ongeveer 2,5 miljoen mensen zijn alleen al in de VS getroffen. Er zijn meer dan 40 vormen van epilepsie. Aanvallen treden meestal op bij bewustzijnsverlies en gaan vaak gepaard met verwondingen. Veel patiënten hebben problemen met leren, hun professionele mogelijkheden zijn beperkt. Symptomatische behandeling van epilepsie: anticonvulsiva kunnen stoppen

aanvallen of verminderen hun frequentie, maar geen middel om epilepsie te voorkomen en te genezen. Een ernstig probleem is niet-naleving van medische voorschriften: epilepsie is al lang behandeld en veel anticonvulsiva veroorzaken bijwerkingen.

Er zijn drie belangrijke werkingsmechanismen van anticonvulsiva. De eerste is de versterking van de inactivatie van potentiaalafhankelijke natriumkanalen en daardoor de remming van hoogfrequente neurale ontladingen, de tweede is de versterking van de GABAergische remmende transmissie op het presynaptische of postsynaptische niveau; deze werkingsmechanismen zijn inherent aan geneesmiddelen die de meest voorkomende aanvallen beïnvloeden - gedeeltelijk (inclusief secundair gegeneraliseerd). Het derde mechanisme - een afname van de activering van trage calciumkanalen van het T-type - is kenmerkend voor geneesmiddelen die afwezigheden beïnvloeden.

Het bereik van anticonvulsiva blijft uitbreiden. Vooral veelbelovende nieuwe benaderingen van de behandeling geassocieerd met de onthulling van genetische, cellulaire en moleculaire mechanismen van verhoogde neurale prikkelbaarheid.

Classificatie van epilepsie

Een epileptische aanval is een tijdelijke verandering in gedrag en bewustzijn, veroorzaakt door een pathologische, synchrone, ritmische ontlading van een groep hersenneuronen. Epilepsie is een neurologische ziekte die wordt gemanifesteerd door onvoorspelbare terugkerende aanvallen. Een aanval kan bijvoorbeeld worden veroorzaakt door elektroconvulsietherapie of door sommige geneesmiddelen en wordt in dergelijke gevallen niet beschouwd als een teken van epilepsie; epileptische aanvallen vinden plaats zonder zichtbare provocerende factoren. Geneesmiddelen die worden gebruikt om patiënten met epilepsie te behandelen worden anticonvulsiva genoemd omdat ze aanvallen onderdrukken. Het is echter niet bewezen dat deze geneesmiddelen de ontwikkeling van epilepsie voorkomen, dat wil zeggen dat ze de epileptogenese beïnvloeden.

De bron van aanvallen is de hersenschors, in andere delen van het centrale zenuwstelsel (thalamus, hersenstam, cerebellum) komen dergelijke neurale ontladingen niet voor. Volgens de internationale classificatie van 1981 worden epileptische aanvallen verdeeld in gedeeltelijke (focale, lokale) epileptische activiteit afkomstig van elk deel van de cortex (focus) en gegeneraliseerd, waarbij deze activiteit onmiddellijk de volledige cortex van beide hemisferen grijpt (Commissie, 1981). Het beeld van een fit hangt af van de lokalisatie van de laesie. Als een laesie zich bijvoorbeeld in de motorische cortex bevindt, worden klonische convulsies van een deel van het lichaam op het getroffen gebied van de cortex geprojecteerd. Met eenvoudige partiële aanvallen, lijdt de geest niet, bij complexe aanvallen is hij min of meer gestoord. Gecompliceerde partiële aanvallen worden vaker veroorzaakt door laesies van de temporaalkwab. Door gegeneraliseerde omvatten afwezigheden, tonisch-klonische en myoclonische aanvallen. De keuze van anticonvulsiva wordt bepaald door het type aanvallen (Tabel 21.1).

Naast de classificatie van convulsies bestaat er een internationale classificatie van epilepsie en epileptische syndromen, waarbij rekening wordt gehouden met, naast het type aanvallen, de etiologie, de leeftijd van het begin en enkele andere tekenen (Commissie, 1989). Er zijn meer dan 40 onafhankelijke vormen van epilepsie. Zoals aanvallen, zijn ze verdeeld in gedeeltelijk en gegeneraliseerd. Ongeveer 60% van de gevallen vindt plaats in gedeeltelijke vormen, die tot uiting komen in verschillende partiële aanvallen (tabel 21.1). Meestal worden ze veroorzaakt door een laesie van een specifiek gebied van de cortex (tumor, misvorming, trauma, beroerte, enz.), Meestal gedetecteerd door CT en MRI. Sommige gedeeltelijke vormen hebben erfelijke etiologie. Talrijke vormen van gegeneraliseerde epilepsie, die in het algemeen goed zijn voor ongeveer 40% van de gevallen, manifesteren zich als gegeneraliseerde aanvallen van één of meerdere types (Tabel 21.1), de etiologie van deze vormen is voornamelijk erfelijk. De meest voorkomende (ongeveer 10% van de gevallen) zijn juveniele myoclonische epilepsie. Het begint in de vroege adolescentie, de typische aanvallen zijn myoclonic en dan nicotonic, en afwezigheden komen ook vaak voor. Gezinsaccumulatie is evident, maar, net als bij andere vormen van gegeneraliseerde epilepsie, is erfelijkheid niet monogeen, maar is blijkbaar toe te schrijven aan verschillende genen voor predispositie. Classificatie van epilepsie is noodzakelijk voor de diagnose en prognose van de ziekte, maar niet zo belangrijk voor de selectie van anticonvulsiva.

Pathogenese van convulsies en werkingsmechanismen van anticonvulsiva

Gedeeltelijke aanvallen

Al in de 19e eeuw suggereerde John Hjulings Jackson, de grondlegger van de moderne epileptologie, dat de oorzaak van de aanval "snelle supersterke ontladingen was die onvoorspelbaar en plotseling optreden in elke regio van de grijze massa", en een gegeneraliseerde aanval ontstaat wanneer de epileptische activiteit van deze uitbraak zich tot een gezonde hersenweefsel. Dit visionaire idee speelde een cruciale rol bij het bestuderen van de aard van gedeeltelijke epilepsie. Verscheen in de jaren 1930. Het EEG, dat het mogelijk maakte om de elektrische activiteit van de hersenen vast te leggen, bewees het verband tussen epilepsie en verminderde neurale prikkelbaarheid.

Omdat de hoofdrol in de interneuronverbindingen van de hersenen van zoogdieren tot synapsen behoort, is een hypothese ontstaan ​​dat het optreden van een aanval geassocieerd is met gestoorde synaptische functies - onderdrukking van de remmende synaptische werking of versterking van de excitator. Deze hypothese werd bevestigd door farmacologische studies. De belangrijkste remmende mediator in de hersenen van zoogdieren is GABA, de excitant is glutaminezuur. Introductie van proefdieren in vivo blokkers van GABA-receptoren of stimulerende middelen van verschillende glutamaatreceptoren (NMDA-, AMPA-, kaïnaat) veroorzaakt toevallen. Integendeel, GABA-agonisten en glutamaat-receptorblokkers hebben een anticonvulsief effect bij verschillende experimentele aanvallen, inclusief die veroorzaakt door elektrische ontlading en chemicaliën (pentetrazol, enz.).

Aldus veranderen de farmacologische effecten op synaptische transmissie de gevoeligheid voor convulsies. Deze gegevens vormden de basis voor elektrofysiologische studies van synaptische en niet-synaptische mechanismen van toevallen en epilepsie. De opkomst van nieuwe elektrofysiologische methoden liet men geleidelijk over van het bestuderen van de activiteit van grote corticale zones (EEG) naar de studie van groepen van neuronen, vervolgens enkele neuronen en zelfs individuele synapsen en enkelvoudige ionkanalen. Elektrofysiologische studies naar epilepsie op cellulair niveau, meer begonnen sinds het midden van de jaren zestig, waren gericht op de studie van de depolarisatieschommeling van de membraanpotentiaal die overeenkomt met de interictale ontlading op het EEG (Fig. 21.1). De interictale ontlading is een piekgolf, die is geregistreerd als "patiënten met epilepsie in de interictale periode en geen klinische manifestaties heeft. Lokalisatie van deze ontlading helpt om de epileptische focus te bepalen. De depolarisatie verschuiving is een uitgesproken depolarisatie van het neuron, vergezeld van een uitbarsting van actiepotentialen. In de meeste corticale neuronen ontstaat een depolarisatieschakeling als een resultaat van krachtig EPSP en wordt verder versterkt door de activering van spanningsafhankelijke kanalen (Dichter en Ayala, 1987). Hoewel het depolariserende verschuivingsmechanisme uitgebreid is bestudeerd, is de relatie tussen de interictale ontlading en de aanval niet duidelijk: of de aanval wordt veroorzaakt door deze ontlading of onderdrukt, of er is geen directe verbinding, en de interictale ontlading is slechts een van de elektrofysiologische manifestaties van epileptische activiteit.

Tabel 21.1. Kenmerken van belangrijke epileptische aanvallen

Gemeenschappelijke anticonvulsiva

Nieuwe anticonvulsiva

De symptomen variëren afhankelijk van de lokalisatie van de laesie (bijvoorbeeld schade aan de motorische cortex in de projectiezone van de linkerduim wordt gemanifesteerd door de klonische schokkende en sensorische cortex in de projectiezone van dezelfde vinger door zijn paresthesie), de aanvalsduur is 20-60 s. Het belangrijkste onderscheidende kenmerk - de veilige geest

Carbamazepine, fenytoïne, valproïnezuur

Gabapentine, lamotrigine, levetiracetam, tiagabine, topiramaat, zonisamide

Verlies van bewustzijn gedurende 0,5-2 minuten, vaak gepaard met ongerichte bewegingen (smakkende lippen, draaiende bewegingen van handen)

Carbamazepine, fenytoïne, valproïnezuur

Gabapentine, lamotrigine, levetiracetam, tiagabine, topiramaat, zonisamide

Gedeeltelijk met secundaire gegeneraliseerde tonisch-klonische

Een eenvoudige of complexe partiële aanval ontwikkelt zich tot een gegeneraliseerde klank tot kloniek met verlies van bewustzijn; algemene spierspanning (tonische fase) wordt vervangen door afwisseling van contractie en ontspanning (klonische fase), de typische duur van de aanval is 1-2 minuten

Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, valproïnezuur

Gabapentine, lamotrigine, levetiracetam, tiagabine, topiramaat, zonisamide

Plotselinge verstoring van het bewustzijn met het stoppen van de blik en "bevriezen" gedurende maximaal 30 seconden

Ethosuximide, valproïnezuur

Scherpe korte (ongeveer 1 s) spiersamentrekkingen - lokaal (bijvoorbeeld delen van de arm of het been) of gegeneraliseerd

Het beeld is hetzelfde als in het geval van secundaire gegeneraliseerde aanvallen, maar zonder gedeeltelijk begin.

Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, valproïnezuur

In de jaren tachtig Talrijke modellen van in vitro aanvallen op hersensecties met intacte synaptische verbindingen werden gecreëerd. Elektrische activiteit vergelijkbaar met epileptica werd geregistreerd in coupes van de hippocampus, bijvoorbeeld in hypocalcium, hyperkalium of niet-magnesium oplossing (McNamara, 1994). Dergelijke studies zijn wijdverbreid vanwege de relatieve eenvoud en controle. In in vitro modellen werd een belangrijke rol van de synaptische link in de pathogenese van convulsies bevestigd: zelfs een matige afname van de remmende synaptische activiteit (bijvoorbeeld met 20%) veroorzaakt epileptische ontladingen en de versterking van de exciterende synaptische inputs is een sleutelelement in het optreden van een aanval. De pathogenetische rol van andere factoren, in het bijzonder het volume van de extracellulaire ruimte, sommige kenmerken van neuronen, in het bijzonder potentiaalafhankelijke ionkanalen - natrium, kalium en calcium - is vastgesteld (Тraynelis en Dingledine, 1988). De resultaten van in vitro studies helpen bij het identificeren van pathogenetische verbanden voor farmacologische effecten in vivo.

Een ander probleem is het mechanisme om van een gezond brein een "epileptisch" brein te maken. Gedeeltelijke epilepsie kan maanden of zelfs jaren na beschadiging van de cortex (als gevolg van een verwonding, beroerte of andere oorzaken) optreden. Het voorkomen van straten met een hoog risico op epilepsie zou een grote rol kunnen spelen, maar bestaande anticonvulsiva, die aanvallen onderdrukken in een reeds ontwikkelde ziekte, interfereren niet met epileptogenese en hebben geen preventief effect.

De ontwikkeling van nieuwe richtingen in de behandeling is gebaseerd op moderne concepten van epileptogenese op cellulair en moleculair niveau. Een belangrijke rol in dergelijke studies behoort tot experimentele epilepsie bij dieren. De kern van een van de modellen is het fenomeen van verlichting van krampachtige activiteit, of de zogenaamde aanmaak. Voer een korte zwakke elektrische stimulatie van de amygdala of andere delen van het limbisch systeem opnieuw uit. Als de eerste sessies alleen een epileptische ontlading op korte termijn uitlokken op een EEG zonder externe manifestaties (convulsies), veroorzaakt elektrische stimulatie na 10-20 sessies steeds sterkere aanvallen tot gegeneraliseerde tonisch-clonische (Goddard et al., 1969) en de reactie op elektrische stimulatie blijft tot het einde van het leven van het dier. Spontane, dat wil zeggen, echt epileptische aanvallen komen alleen voor na 100-200 sessies. De voordelen van het model zijn het vermogen om de "opbouw" te doseren en de epileptogenese te kwantificeren (door het aantal elektrische stimulatiesessies voorafgaand aan het verschijnen van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen). Farmacologische studies van dit model hebben aangetoond dat een afname van de activering van gluta-maat-NMDA-receptoren en neurotrofine-GABA-receptoren de epileptogenese remt. Deze gegevens helpen om de cellulaire en moleculaire mechanismen van epileptogenese tijdens de "opbouw" te begrijpen.

De andere twee modellen zijn toevallen veroorzaakt door kaïninezuur en pilocarpine. Beide stoffen provoceren een ernstige langdurige status van limbische en tonisch-clonische aanvallen, enkele weken waarna spontane aanvallen beginnen (Lemos en Cavalheiro, 1995; Longo en Mello, 1998). Dit suggereert een vergelijking met gecompliceerde koortsstuipen bij jonge kinderen, die later door epileptische aanvallen kunnen worden vervangen. Anders dan aanvallen tijdens de "opbouw *," die geen neuronale dood veroorzaken, gaan de chemisch geïnduceerde aanvallen gepaard met significante vernietiging van de hippocampale neuronen, die vergelijkbaar is met hippocampale sclerose bij ernstige limbische aanvallen bij de mens. Onlangs werd ontdekt dat gecompliceerde koortsstuipen bij jonge kinderen ook hippocampale sclerose veroorzaken (VanLandingham et al., 1998), dat wil zeggen, er is nog een andere link tussen experimentele aanvallen en epilepsie bij de mens.

Veel vragen met betrekking tot deze experimentele modellen blijven onopgelost. Welke processen komen voor tijdens de latente periode tussen de chemisch geïnduceerde status epilepticus en daaropvolgende spontane aanvallen, dat wil zeggen, wat is het mechanisme van epileptogenese in dit geval? Is het vergelijkbaar met het mechanisme van "slingeren"? In sommige gevallen zal een anticonvulsief medicijn, effectief in een van de modellen, in de andere werken.

In de afgelopen twee decennia zijn de werkingsmechanismen van geneesmiddelen die partiële aanvallen beïnvloeden veel duidelijker geworden (Macdonald en Greenfield, 1997). Een belangrijke rol hierin werd gespeeld door elektrofysiologische studies in relatief eenvoudige in vitro modellen, in het bijzonder in de kweek van zoogdierlijke CNS-neuronen. De relatieve eenvoud, controle en reproduceerbaarheid van deze studies bepaalden hun succes. Hoewel de in vitro verkregen resultaten niet automatisch kunnen worden overgedragen op dieren en mensen, weerspiegelen ze vooral de werking van anticonvulsiva in het lichaam.

Elektrofysiologische studie van individuele neuronen toonde aan dat neuronen tijdens een partiële aanval depolariseren en hoogfrequente actiepotentialen genereren (figuur 21.1) die niet voorkomen in de norm. Dienovereenkomstig zou de selectieve eliminatie van dergelijke ontladingen een anticonvulsief effect met de minste complicaties moeten verschaffen. Inderdaad remmen carbamazepine, lamotrigine, fenytoïne en valproïnezuur in therapeutische concentraties juist hoogfrequente ontladingen (Macdonald en Greenfield, 1997). Er wordt aangenomen dat dit effect te wijten is aan het vertragen van de deactivering van de snelle natriumkanalen (Fig. 21.2). Voor het optreden van de actiepotentiaal in het axon is opening van deze kanalen noodzakelijk, dan worden de kanalen spontaan gesloten - geïnactiveerd. Deze inactivatie gaat gepaard met een korte ongevoelige periode, waarin een nieuw actiepotentieel niet kan ontstaan. Als het herstel (desactivering) herstellen de snelle natriumkanalen het vermogen om actiepotentiaal te genereren. De inactiveringsduur heeft geen significant effect op de laagfrequente impulsen, aangezien tegen de tijd van de volgende actiepotentiaal de natriumkanalen duidelijk getimed zijn om te worden geïnactiveerd. Daarentegen wordt hoogfrequente pulsatie onderdrukt als deactivering wordt vertraagd. Dit is duidelijk het werkingsmechanisme van carbamazepine, lamotrigine, fenytoïne, topiramaat, valproïnezuur en zonisamide bij partiële aanvallen.

Wanneer het remmende effect van GABA wordt versterkt, neemt de prikkelbaarheid van neuronen af ​​en neemt de drempel van convulsieve gereedheid toe. Het effect van bepaalde anti-epileptica is hierop gebaseerd (Macdonald and Greenfield, 1997). Activatie van GABAH-receptoren - de belangrijkste postsynaptische receptoren van GABA - gaat gepaard met een toename van de chloorstroom en als gevolg daarvan hyperpolarisatie en remming van het postsynaptische neuron (hoofdstuk 17). Benzodiazepines en barbituraten in therapeutische doses versterken het effect van GABA op GABA-receptoren (Fig. 21.3).

Waarschijnlijk is hun werkzaamheid in partiële en gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen bij de mens hiermee verwant. Dezelfde medicijnen in hoge doses (bijvoorbeeld gebruikt met epileptische status) onderdrukken bovendien hoogfrequente actiepotentialen. Aangenomen wordt dat de werking van vigabatrine (y-vinyl-GABA) te wijten is aan het feit dat het GABA-aminotransferase (een enzym dat GABA vernietigt) onomkeerbaar inactiveert en daardoor de hoeveelheid GABA die vrijkomt uit het presynaptische einde verhoogt. Een ander mechanisme gerelateerd aan GABA ligt ten grondslag aan de werking van tiagabine: dit medicijn remt de GABA-transporter (GAT-1) en vermindert daardoor de aanval van GABA door neuronen en glia (Suzdak en Jansen, 1995) (Fig. 21.3).

Aanvankelijk gegeneraliseerde aanvallen: absans

In tegenstelling tot partiële aanvallen, waarvan de bron een beperkt deel van de cortex is, zijn primaire gegeneraliseerde aanvallen te wijten aan reciproque excitatie van de cortex en thalamus (Coulter, 1998). Van alle vormen van gegeneraliseerde aanvallen zijn afwezigheden de meest bestudeerde. De verbazingwekkende synchroniciteit van ontladingen over het enorme oppervlak van de cortex suggereert dat de thalamus of de hersenstam synchronisatie of beide gebieden verschaffen (Penfield en Jasper, 1947). De thalamus heeft een speciale rol gekregen, omdat laagfrequente stimulatie van de mediale structuren van de thalamus piek-golf corticale ontladingen veroorzaakt die typisch zijn voor afwezigheden (Jasper en Droogleever-Fortu-yn, 1947). Met behulp van intracerebrale elektroden is aangetoond dat de thalamus en cortex betrokken zijn bij de oorsprong van piekgolfcomplexen in menselijke afwezigheden.

Beschrijving van fig. 21.1. EEG, extracellulaire en intracellulaire registratie van neuronactiviteit in de corticale focus van epileptische activiteit veroorzaakt door de lokale toepassing van een chemische stof bij een zoogdier. Extracellulaire opname wordt gemaakt met behulp van een hoogdoorlaatfilter. Op de extracellulaire en intracellulaire opnamen worden hoogfrequente ontladingen gezien op het moment van depolarisatie. Ayala et al., 1973.

Afwijkingen van EEG-equivalentie zijn gegeneraliseerde piekgolfcomplexen met een frequentie van 3 Hz. In het laatste decennium zijn veel structurele en functionele eigenschappen van de thalamus en cortex geassocieerd met deze complexen bestudeerd (Coulter, 1998). Het zijn bilaterale synchrone ontladingen, geregistreerd in de thalamus en cortex en als gevolg van wederzijdse lozingen van deze twee afdelingen. Vergelijking van de EEG en intracellulaire opnamen toonde aan dat de pieken op het EEG overeenkomen met de ontladingen van de actiepotentialen en de daaropvolgende langzame golf tot verlengde remming. De opkomst van deze weergalmende laagfrequente ontladingen wordt verschaft door bilaterale excitatoire verbindingen tussen de cortex en de thalamus enerzijds en sommige eigenschappen van thalamische neuronen anderzijds (Coulter, 1998). De belangrijkste van deze eigenschappen is de significante stroom door T-type calciumkanalen. Het is deze stroom die ontlading flitsen veroorzaakt in de thalamische neuronen; Bovendien verbetert het periodieke thalamische ontladingen, die elk een typisch piekgolfcomplex zijn. De remming van deze stroom wordt beschouwd als het belangrijkste werkingsmechanisme van preparaten die effectief zijn in de afwezigheid van absanen, etosuximide, trimethadion, valproïnezuur (figuur 21.4) (Macdonald en Kelly, 1993). De algemene eigenschap van verschillende anticonvulsiva is dus de remming van spanningsafhankelijke ionkanalen, maar geneesmiddelen die effectief zijn bij partiële aanvallen beïnvloeden natriumkanalen en die welke effectief zijn tijdens absans hebben invloed op calcium.

Beschrijving van fig. 21.2. Verhoogde inactivatie van snelle natriumkanalen. Sommige anticonvulsiva verlengen de inactivatie van snelle natriumkanalen, waardoor hoogfrequente lozingen van neuronen worden onderdrukt. A - activeringspoort en - inactivatiepoort.

Genetische factoren

Erfelijkheid levert een of andere bijdrage aan bijna alle vormen van epilepsie. Er zijn zeldzame monogene vormen met verschillende soorten overerving. Sommige veel voorkomende vormen, bijvoorbeeld juveniele myoclonische epilepsie en abces epilepsie uit de kindertijd, waarvan de erfelijke aanleg te wijten is aan twee of meer genen, zijn overwegend genetisch van aard. De rol van erfelijke factoren kan worden opgespoord, zelfs bij epilepsie veroorzaakt door organische hersenschade (Vegkovic, 1998).

De afgelopen jaren is grote vooruitgang geboekt bij het bestuderen van de genetica van epilepsie bij zoogdieren. Als tegen 1994 slechts één mutatie werd gedetecteerd die epilepsie bij muizen veroorzaakt, zijn nu meer dan 30 van dergelijke mutaties bekend (Puranam en McNamara, 1999). In genetische studies naar epilepsie bij mensen is er ook een grote sprong voorwaarts. Tot 1990 kenden we geen enkel gen geassocieerd met menselijke epilepsie: er zijn nu meer dan een dozijn van deze genen gevonden. Dit zijn voornamelijk genen van degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel, vergezeld van symptomatische epilepsie. De mechanismen van dergelijke epilepsie, die zich ontwikkelen op de achtergrond van ernstige progressieve hersenschade, en idiopathische epilepsie, die geen andere symptomen heeft, zijn zeker niet identiek. Wat idiopathische epilepsie betreft, zijn nu de genen van de vier vormen ervan vastgesteld, die allemaal genen zijn van spanningsafhankelijke of chemogevoelige ionkanalen. Dit is vooral interessant omdat een aantal andere ziekten geassocieerd zijn met paroxismale stroming met de genen van potentiaalafhankelijke ionkanalen: sommige hartaandoeningen gepaard gaand met aritmieën, bloedvaten (familiale hemiplegische migraine), skeletspieren (familiale periodieke verlamming), kleine hersenen (periodieke ataxie) en sommige andere organen ( Ptacek, 1997).

Beschrijving voor fig.21.3. De verbetering van GABAergische transmissie, dkgivatsiya GABCL-receptor (bodem) leidt tot de opening van chloorkanalen, de ingang van chloor en, als gevolg, tot hyperpolarisatie. Sommige anticonvulsiva onderdrukken GABA-inactivatie, andere werken op GABAA-receptoren en verhogen de door GABA geïnduceerde chloorstroom. Gabapentine verhoogt de afgifte van GABA uit presynaptische eindes, het moleculaire mechanisme van zijn werking wordt bestudeerd. GAT-1 - eiwit - drager GABA.

De vier vormen van idiopathische epilepsie waarvoor genmutaties worden gedetecteerd, zijn als volgt. Gegeneraliseerde epilepsie met koortsstuipen veroorzaakt een puntmutatie van het gen dat codeert voor de p-subeenheid van het snelle natriumkanaal (SCN1B). Als gevolg van de mutatie is de inactivatie van deze kanalen verstoord (Wallace et al., 1998). Twee varianten van goedaardige familiale neonatale aanvallen worden veroorzaakt door mutaties van individuele, zij het verwante, genen van kaliumkanaalsubeenheden (KCNQ2 en KCNQ3) (Biervert et al., 1998; Singh et al., 1998; Charlier et al., 1998). Autosomaal dominante frontale epilepsie met nachtelijke aanvallen is geassocieerd met een mutatie van het a4-subunit-gen van de neuronale N-cholinerge receptor (CHRNA4). Alle vier vormen zijn zeldzaam en vormen samen veel minder dan 1% van alle gevallen van epilepsie bij de mens. Hoe mutaties van deze genen tot epilepsie leiden, hoe het genotype in het fenotype wordt gerealiseerd, is nog niet bekend. De studie van mutante muizen met epilepsie zal helpen om deze vragen te beantwoorden. De genen van de corresponderende ionkanalen kunnen het aangrijpingspunt zijn van fundamenteel nieuwe anticonvulsiva. Ongetwijfeld zullen we de komende jaren veel nieuwe genen voor epilepsie leren.

Beschrijving van fig. 21.4. Onderdrukking van stroom door T-type calciumkanalen. Sommige anticonvulsiva verminderen de stroom door T-type calciumkanalen in de thalamische neuronen; deze stroom is te wijten aan de ritmische activiteit van het type piekgolven tijdens afwezigheid.

Algemene informatie over anticonvulsiva

Historische achtergrond

De eerste gesynthetiseerde organische substantie met anticonvulsief effect was fenobarbital (Hauptmann, 1912). Het sedatieve effect van fenobarbital leidde ertoe dat de onderzoekers het gebruikten voor epilepsie. Merritt en Putnam (Merritt en Putnam, 1938a) leverden een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van anticonvulsiva. Nadat ze een model van aanvallen ontwikkeld door elektrische ontlading hadden ontwikkeld, bestudeerden ze de anticonvulsieve eigenschappen van verschillende stoffen erop en ontdekten dat fenytoïne aanvallen zonder een sedatief effect onderdrukte. Dit model van epilepsie bleek zeer waardevol te zijn: geneesmiddelen die de tonische extensorstam van de achterbenen onderdrukken bij dieren met dergelijke aanvallen zijn ook effectief bij gegeneraliseerde tonisch-klonische en partiële aanvallen bij de mens. Op zoek naar geneesmiddelen voor de behandeling van afwezigheden werd een ander model gebruikt - aanvallen veroorzaakt door pentetrazol. Beide modellen hebben hun waarde in onze tijd nog niet verloren. De meeste van de gesynthetiseerde geneesmiddelen vóór 1965 zijn chemisch gerelateerd aan fenobarbital. Deze omvatten hydantoïnen, oxazolidinedionen en succinimiden. Later verschenen talrijke anticonvulsiva van verschillende chemische aard: benzodiazepinen (clonazepam en cloosepat) -fenofenazol (carbamazepine), vertakte carbonzuren (valproïnezuur), fenyltriazinen (lamotrigine), GABA cyclische analoga (gabapentine), cepamine-acetylbenen (parapronzuur);, derivaten van nipecotinezuur (tiagabine) en pyrrolidine (levetiracetam).

Het werkingsmechanisme van anti-epileptica;

Het concept van epilepsie en zijn vormen

Lezing 11. Anticonvulsiva

Anticonvulsieve effecten kunnen verschillende stoffen hebben die de excitatieprocessen verzwakken of de remmingsprocessen in het centrale zenuwstelsel versterken, inclusief barbituraten, bromiden en kalmerende middelen. Een aantal producten onderscheidt zich echter door hun specifieke anticonvulsieve activiteit en werkzaamheid bij pathologische aandoeningen waarbij convulsieve reacties optreden (in geval van intoxicatie, infectieziekten, verwondingen van het centrale zenuwstelsel, enz.). Van bijzonder belang zijn anticonvulsiva, effectief voor epilepsie en gebruikt voor het voorkomen en verlichten van aanvallen of hun respectieve equivalenten in bepaalde vormen van deze ziekte.

Epilepsie omvat verschillende klinische vormen die worden gekenmerkt door plotselinge (paroxismale) disfunctie van het centrale zenuwstelsel, verminderd bewustzijn en gedrag, toevallen, autonome stoornissen.

De frequentie van aanvallen is individueel, de ziekte is progressief. De aanval is gebaseerd op de activering van neuronen van de epileptische focus in een specifiek deel van het centrale zenuwstelsel, van waaruit elektrische ontladingen zich verspreiden naar andere hersenstructuren. Deze focus kan aangeboren of gevormd zijn na traumatisch hersenletsel, ontsteking, hersenoperatie, tumoren, vasculaire occlusie.

Anti-epileptica remmen de prikkelbaarheid van neuronen van de epileptische focus, maken het moeilijk om ontladingen naar gezond hersenweefsel te ontladen, verhogen de drempel van prikkelbaarheid, verminderen de labiliteit of activeren remmende processen.

De volgende belangrijkste klinische vormen van epilepsie worden onderscheiden.

A. Gegeneraliseerde formulieren.

§ Grote convulsieve aanvallen (grand mal) - verlies van bewustzijn en houding, tonisch-clonische convulsies. Een langdurige aanval of frequente aanvallen zonder het bewustzijn te herstellen, wordt status epilepticus genoemd.

§ Kleine aanvallen (petit mal) - kortdurend bewustzijnsverlies (abces) met clonische convulsies van verschillende ernst.

§ Myoclonus epilepsie - lokale clonische convulsies zonder verlies van bewustzijn.

B. Gedeeltelijke vormen: focale epilepsie (psychomotorische equivalenten, enz.).

Het werkingsmechanisme van anti-epileptica is niet goed bekend. De mogelijkheid van een afname van de prikkelbaarheid van neuronen van de epileptische focus onder invloed van deze geneesmiddelen wordt opgemerkt. Onlangs is veel aandacht besteed aan de studie van de rol van neurotransmitters in de pathogenese van epilepsie. Aangenomen wordt dat de overgevoeligheid van neuronen en de instabiliteit van membraanpotentialen, leidend tot spontane ontladingen, te wijten kunnen zijn aan een toename in de concentratie van centrale stimulerende neurotransmitters of een afname van remmende neurotransmitters. In dit verband wordt de kwestie van de rol van deze mediatoren in het werkingsmechanisme van anti-epileptica bestudeerd.

Speciale aandacht wordt besteed aan gamma-aminoboterzuur (GABA), de belangrijkste remmende mediator in het centrale zenuwstelsel.

Het belangrijkste moderne anti-epilepticum, waarvan de werking grotendeels wordt geassocieerd met een verhoging van de concentratie van GABA, is valproïnezuur (zie Acediprol).

De rol van een andere remmende aminozuurmediator, glycine, wordt bestudeerd (zie Felbamate).

Aan de andere kant zijn recentelijk zeer effectieve anti-convulsiemiddelen begonnen te verschijnen, waarvan de werking geassocieerd is met een afname van de activiteit van centrale stimulerende neurotransmitters -aminozuren, voornamelijk glutamaat (zie Lamoperigin).

Groot belang in het werkingsmechanisme van een aantal anticonvulsieve geneesmiddelen (difenine, carbamazepine) begon te worden gehecht aan hun effect op membraan-neuronale Na + -kanalen.

Het diuretisch agens diacarb, dat een remmer is van het koolzuuranhydrase-enzym, heeft een speciaal werkingsmechanisme. Het wordt voornamelijk gebruikt bij kleine vormen van epilepsie. Er zijn aanwijzingen voor het anticonvulsieve effect van allopurinol.

Anticonvulsiva worden langdurig en continu gebruikt. De belangrijkste bijwerkingen zijn allergische reacties, toxische (psychopathologische, neurologische, hematologische symptomen), metabole (endocriene aandoeningen, bloedarmoede) effecten.

3. Classificatie van anticonvulsiva

§ Anticonvulsieve barbituraten: fenobarbital (luminaal), benzon, benzobamil, hexamidine (primidon).

§ Hydantoinederivaten: difenine.

§ Oxazolidinedione-derivaten: trimethaan.

§ Succinoïden Door chemische structuur zijn ze afgeleid van barnsteenzuur en hebben elementen van overeenkomst met hydantoins: ethosuximide, nufemid.

§ Iminostilbeen: carbamazepine (finlepsin).

§ Benzodiazepine-derivaten: clonazepam.

§ Valproaten (stimulatoren van centrale GABA-organische processen): acediprol.

§ Lamopridizine (blocker centrale excitatory neurotransmitter aminozuren).

§ Verschillende anticonvulsiva: chloracon (beclamide), methindione, felbamaat, chloraalhydraat, mydocalm, baclofen, dantroleen, tizanidine, miolgin.

Anticonvulsiva - lijst. Het gebruik van anticonvulsiva voor epilepsie en neuralgie

Deze groep geneesmiddelen wordt gebruikt om aanvallen met een andere aard van oorsprong te verlichten of te voorkomen. Geneesmiddelen voor aanvallen omvatten een lijst van medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt voor de ontwikkeling van epilepsie bij een persoon en die anti-epileptica worden genoemd.

Actie van anticonvulsieve geneesmiddelen

Tijdens een aanval ervaart een persoon niet alleen spierkrampen, maar ook pijn als gevolg van deze aanvallen. De werking van anticonvulsieve geneesmiddelen is gericht op het elimineren van deze manifestaties, het verlichten van een aanval zodat deze niet van pijn naar epileptische, krampachtige verschijnselen gaat. De zenuwimpuls wordt geactiveerd samen met een specifieke groep neuronen op dezelfde manier als deze optreedt bij het verzenden van neuronen van het motorische type uit de hersenschors.

Anticonvulsieve tabletten moeten pijn, spierspasmen elimineren zonder onderdrukking van het centrale zenuwstelsel. Dergelijke geneesmiddelen worden individueel geselecteerd, rekening houdend met de mate van complexiteit van de pathologie. Afhankelijk hiervan kunnen medicijnen gedurende een bepaalde periode of een heel leven worden gebruikt als een genetische of chronische vorm van de ziekte wordt gediagnosticeerd.

Anticonvulsieve groepen

Om epileptische aanvallen, convulsies, te voorkomen, hebben artsen verschillende middelen ontwikkeld die verschillen in het werkingsprincipe. Specifieke anti-epileptica moeten worden voorgeschreven door een arts op basis van de aard van de aanvallen. De volgende groepen anticonvulsiva worden onderscheiden:

Barbituraten en derivaten

Phenobarbital, Benzamil, Benzoylbarbamil, Benzonal, Benzobamil.

Gericht op remming van neuronen van de epileptische focus. In de regel heeft het centrale zenuwstelsel een willekeurig remmend effect.

Op benzodiazepine gebaseerde medicijnen

Rivotril, Clonazepam, Iktorivil, Antelepsin, Rawatril, Klonopin, Iktoril.

Deze geneesmiddelen zijn de activiteit van remmende neuronen, die werken op de GABA-receptoren.

Carbamazepine, Zeptol, Finlepsin, Amizepin, Tegretol.

Ze hebben een beperkend effect op de verspreiding van elektrisch potentieel langs neuronen.

Natriumvalproaat en derivaten

Acetiprol, Epilim, Valproat-natrium, Apilepsin, Valparin, Diplexil, Konvuleks.

Ze hebben een kalmerend, kalmerend effect en verbeteren de emotionele achtergrond van de patiënt.

Ethosuximide, Pufemid, Ronton, Succimal, Eimal, Suksilep, Piknolepsin,

Valparin, Difenin, Xanax, Keppra, Aktinerval;

Ze zijn voorgeschreven voor de behandeling van afwezigheden, de tabletten zijn een calciumantagonist. Elimineer spierspasmen bij neuralgie.

Anticonvulsieve geneesmiddelen voor epilepsie

Sommige fondsen zijn zonder recept verkrijgbaar, sommige alleen bij hem. Alle pillen voor epilepsie moeten alleen door een arts worden voorgeschreven om bijwerkingen te voorkomen en geen complicaties te veroorzaken. Het is belangrijk om tijdig naar het ziekenhuis te gaan, snelle diagnose vergroot de kans op remissie, de duur van de medicatie. Populaire anti-epileptica voor epilepsie zijn hieronder opgesomd:

  1. Fenytoïne. Tabletten behoren tot de groep van hydantoïne, wordt gebruikt om de reactie van zenuwuiteinden enigszins te vertragen. Het helpt de neurale membranen te stabiliseren. Benoemd, in de regel, patiënten die last hebben van frequente aanvallen.
  2. Fenobarbital. Inbegrepen in de lijst met barbituraten, wordt actief gebruikt voor therapie in de vroege stadia, om remissie te behouden. Het medicijn heeft een kalmerende milde werking, die tijdens epilepsie niet altijd genoeg is, dus wordt het vaak voorgeschreven met andere medicijnen.
  3. Lamotrigine. Het wordt beschouwd als een van de krachtigste anti-epileptica. Een goed geschreven behandeling kan het volledige zenuwstelsel stabiliseren zonder de afgifte van aminozuren te verstoren.
  4. Benzobamil. Dit medicijn heeft een lage toxiciteit, milde werking, dus het kan worden voorgeschreven aan een kind dat lijdt aan convulsies. Het is gecontra-indiceerd bij mensen met pathologieën van het hart, de nieren en de lever.
  5. Valproaat natrium. Dit is een anti-epilepticum, het wordt ook voorgeschreven voor gedragsstoornissen. Het heeft een aantal ernstige bijwerkingen: het verschijnen van uitslag, verslechtering van de helderheid van het bewustzijn, vermindering van de bloedstolling, obesitas, verslechtering van de bloedcirculatie.
  6. Primidone. Dit anti-epilepticum wordt gebruikt bij ernstige epilepsieaanvallen. Het medicijn heeft een krachtig remmend effect op beschadigde neuronen, wat helpt aanvallen te stoppen. U kunt deze anticonvulsiva alleen gebruiken na overleg met een arts.

Anticonvulsieve geneesmiddelen voor neuralgie

Het wordt aanbevolen om zo snel mogelijk met de behandeling te beginnen, hiervoor moet u een specialist raadplegen na de eerste symptomen van de ziekte. Therapie is gebaseerd op een complex van geneesmiddelen om de oorzaken en tekenen van zenuwbeschadiging te elimineren. Anticonvulsiva nemen een leidende rol in de behandeling. Ze zijn nodig om aanvallen van epilepsie en toevallen te voorkomen. De volgende anticonvulsiva voor neuralgie worden gebruikt:

  1. Clonazepam. Het is afgeleid van benzodiazepine en verschilt daarin dat het een anxiolytisch, anticonvulsief, sedatief effect heeft. Het werkingsmechanisme van de werkzame stof helpt de slaap te verbeteren en de spieren te ontspannen. Het wordt niet aanbevolen om te gebruiken zonder recept van een arts, zelfs volgens de instructies.
  2. Carbamazepine. Volgens de classificatie van het medicijn behoort tot iminostilbeen. Het heeft een uitgesproken anticonvulsief, gematigd antidepressief effect, normaliseert de emotionele achtergrond. Helpt de pijn bij neuralgie aanzienlijk te verminderen. Het anti-epilepticum werkt snel, maar de kuur zal altijd lang blijven, omdat pijn kan terugkomen vanwege een vroegtijdig falen van de medicatie.
  3. Fenobarbital. Het behoort tot de groep van barbituraten, die bij de behandeling van neuralgie als een kalmerend, hypnotisch medicijn. Deze anticonvulsivum wordt niet voorgeschreven in grote doses, het moet strikt worden genomen zoals voorgeschreven door een arts, omdat de bijwerkingen van anticonvulsiva zijn gecontra-indiceerd bij een aantal andere ziekten.

Anticonvulsiva voor kinderen

De keuze valt in dit geval op geneesmiddelen, die de prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel aanzienlijk zouden moeten verminderen. Veel medicijnen van dit type kunnen gevaarlijk zijn voor een baby omdat ze de ademhaling onderdrukken. Anticonvulsiva voor kinderen zijn verdeeld in twee groepen, afhankelijk van de mate van gevaar voor het kind:

  • Middelen die weinig effect hebben op de ademhaling: Ledocaine, Benzodiazepines, Oxybutyrates, Fentanyl, Droperidol.
  • Meer gevaarlijke stoffen die een remmend effect hebben: barbituraten, chloraalhydraat, magnesiumsulfaat.

Bij het kiezen van een medicijn voor kinderen is de farmacologie van het medicijn erg belangrijk, volwassenen zijn minder vatbaar voor bijwerkingen dan een kind. De lijst met vaste activa die wordt gebruikt bij de behandeling van kinderen omvat de volgende geneesmiddelen:

  1. Droperidol, Fentanyl - hebben een effectief effect op de hippocampus, waarvan het signaal afkomstig is van aanvallen, maar er zit geen morfine in de samenstelling, die bij zuigelingen jonger dan 1 jaar oud ademhalingsproblemen kan veroorzaken. U kunt dit probleem met nalorfina oplossen.
  2. Benzodiazepinen - in de regel gebruikt als sibazon, diazepam of sedkusen genoemd. Intraveneuze toediening van het medicijn stopt aanvallen binnen 5 minuten, ademhalingsdepressie kan worden waargenomen met grote doses van het medicijn. De situatie kan worden gecorrigeerd door intramusculair physostigmine toe te dienen.
  3. Lidocaïne. Het hulpmiddel is in staat om bijna onmiddellijk de convulsies van elk type bij baby's te onderdrukken, als u een intraveneuze injectie doet. In therapie wordt in de regel eerst een verzadigende dosis toegediend, daarna worden druppelaars gebruikt.
  4. Fenobarbital. Het wordt gebruikt voor de preventie en behandeling. Benoemd, in de regel, met zwakke aanvallen, omdat het resultaat van de applicatie 4-6 uur ontwikkelt. Het belangrijkste voordeel van het medicijn is dat kinderen tot 2 dagen kunnen blijven leven. Goede resultaten worden waargenomen bij gelijktijdig gebruik met sibazon.
  5. Hexenal. Een sterk medicijn, maar heeft een kalmerend effect op de ademhaling, wat het gebruik bij kinderen enorm beperkt.

Anticonvulsieve geneesmiddelen van de nieuwe generatie

Bij het kiezen van een medicijn moet de arts noodzakelijkerwijs rekening houden met de oorsprong van de pathologie. Anticonvulsieve geneesmiddelen van een nieuwe generatie zijn gericht op het oplossen van een groter aantal redenen, waardoor een minimale hoeveelheid bijwerkingen ontstaat. De ontwikkeling is aan de gang, dus na verloop van tijd zijn er meer moderne tools die niet kunnen worden gekocht bij een online winkel of thuis besteld. Van de moderne varianten worden dergelijke effectieve anti-epileptica van de nieuwe generatie onderscheiden:

  1. Difenin - geïndiceerd voor ernstige aanvallen, trigeminusneuralgie.
  2. Zarontin (ook bekend als Suksilep). Een remedie die bewezen heeft zeer effectief te zijn, het is absoluut noodzakelijk dat de behandeling continu wordt uitgevoerd.
  3. Keppra bevat de stof Levetiracetam, het mechanisme van de effecten op het lichaam wordt niet volledig begrepen. Experts suggereren dat het medicijn inwerkt op de glycinereceptor en gamma-aminoboterzuur. Een positief effect werd bevestigd bij de behandeling van Keppra met gegeneraliseerde epileptische aanvallen en partiële aanvallen.
  4. Algen is een anticonvulsieve medicijn van een nieuwe generatie, het effect van de werkzame stof is niet volledig begrepen. Het gebruik van het medicijn bij partiële epi-epileptische aanvallen is gerechtvaardigd. De arts schrijft een dagelijkse dosis voor die in 2-3 doses moet worden verdeeld.
  5. Petnidan - een werkzame stof genaamd ethosuximide, zeer effectief bij de behandeling van afwezigheden. Het is noodzakelijk om de receptie te coördineren met uw arts.

Bijwerkingen van anticonvulsiva

Het merendeel van de anti-epileptica recept, niet beschikbaar in de vrije markt. Dit komt door het grote aantal en hoge risico op bijwerkingen bij een overdosis drugs. De arts kan het juiste medicijn kiezen, op basis van de resultaten van testen, het wordt niet aanbevolen om zelf medicijnen te kopen. De meest voorkomende bijwerkingen van anticonvulsiva die in strijd zijn met de toelatingsregels zijn:

  • onzekerheid bij het lopen;
  • duizeligheid;
  • braken, slaperigheid, misselijkheid;
  • dubbel zicht;
  • ademhalingsdepressie;
  • allergische reacties (huiduitslag, verergering van de bloedvorming, leverfalen).

Prijs van anticonvulsiva

De meeste geneesmiddelen zijn te vinden in de catalogus op apotheeksites, maar voor sommige groepen medicijnen heeft u een doktersrecept nodig. De kosten van geneesmiddelen kunnen variëren, afhankelijk van de fabrikant, de plaats van verkoop. De geschatte prijs voor anticonvulsiva in de regio Moskou is als volgt:

3.1.3. anti-epileptica

Spasmen - paroxysmale onvrijwillige samentrekkingen van skeletspieren. Ze kunnen symptomen zijn van een aantal ziekten (meningitis, encefalitis, hoofdletsel, epilepsie, hersenoedeem, enz.) Of het resultaat van secundaire veranderingen in het centrale zenuwstelsel die optreden na gewone infecties en vergiftiging, metabole stoornissen, in het bijzonder, vitaminetekort de6, gebrek aan calcium enzovoort. Vaak worden convulsies geassocieerd met systematische overbelasting van spieren, bijvoorbeeld bij atleten, typisten en violisten. Toevallen komen soms voor bij gezonde mensen bij het baden in koud water of tijdens een nachtrust.

Als anticonvulsiva worden geneesmiddelen van verschillende farmacologische groepen (barbituraten, kalmerende middelen) gebruikt, die de processen van opwinding verzwakken of de remmingsprocessen in het centrale zenuwstelsel versterken, evenals speciale anticonvulsiva die zijn voorgeschreven voor epilepsie, de ziekte van Parkinson, parkinsonisme, tics en andere ziekten.

De ziekte van Parkinson, of tremoren, is een chronische, langzaam progressieve ziekte die wordt veroorzaakt door een laesie in een van de hersenregio's (het zogenaamde extrapyramidale systeem). De oorzaak van de laesie kan in de regel niet worden vastgesteld.

Vergelijkbare symptomen (verminderde algemene motoriek, traagheid van beweging, trillen, verhoogde spiertonus) hebben parkinsonisme, waarbij het extrapyramidale systeem ook lijdt. Parkinsonisme kan een gevolg zijn van overgedragen encefalitis, atherosclerose van cerebrale vaten, traumatisch hersenletsel, chronische mangaanvergiftiging, koolmonoxide, lood en koolstofdisulfide, waarbij bepaalde medicijnen worden ingenomen (chloorpromazine, haloperidol, reserpine, enz.). Bij beide ziekten in het centrale zenuwstelsel neemt de hoeveelheid acetylcholine toe en neemt dopamine af. Daarom worden patiënten behandeld met middelen die de activiteit van hersenstructuren verhogen, waarbij de neurotransmitter dopamine is, of die de centrale effecten van acetylcholine blokkeren.

De geneesmiddelen van de eerste groep omvatten levodopa, amantadine, bromocriptine, die dopamine-receptoren in het centrale zenuwstelsel stimuleren, of de concentratie ervan in hersenweefsels verhogen (de formatie verhogen of de vernietiging van dopamine voorkomen). Dopamine zelf kan niet als anticonvulsivum worden gebruikt omdat het niet uit het bloed in de hersenen doordringt (door de bloed-hersenbarrière). Levodopa daarentegen gaat gemakkelijk door weefselbarrières en wordt in dopamine omgezet in neuronen. Het is een van de meest effectieve geneesmiddelen tegen parkinson, maar levodopa veroorzaakt vaak misselijkheid, braken, gebrek aan eetlust, een verlaging van de bloeddruk met een sterke verandering in lichaamspositie van horizontaal naar verticaal (orthostatische hypotensie), hartritmestoornissen. De meeste van deze bijwerkingen zijn geassocieerd met de vorming van dopamine uit levodopa in perifere weefsels. De waarschijnlijkheid van het optreden ervan kan worden verminderd als, in combinatie met levodopa, stoffen worden gebruikt die de transformatie van levodopa naar dopamine remmen, maar niet doordringen in de bloed-hersenbarrière, dat wil zeggen, die werken op de periferie. Deze remmende stoffen zijn benserazide en carbidopa en worden vaak gecombineerd met levodopa in een enkele toedieningsvorm.

De ophoping van dopamine in het centrale zenuwstelsel wordt bevorderd door middelen die selectief het enzym monoamineoxidase (MAO) blokkeren, bijvoorbeeld selegiline. Zoals we al hebben vermeld, ondergaat de werking van dopamine onder de werking van MAO type B oxidatie (ontleding). Daarom leidt de blokkade van MAO tot een toename van de concentratie van dopamine in de hersenen. Selegilin wordt gebruikt als middel tegen de ziekte van Parkinson.

De tweede groep antiparkinsonmiddelen die de centrale werking van acetylcholine blokkeren, is minder representatief. Het omvat trihexyphenidyl en difenyltropine, die niet alleen centrale, maar ook perifere cholinergische receptoren remmen. Deze stoffen zullen ook worden genoemd in het volgende hoofdstuk over geneesmiddelen die het autonome zenuwstelsel beïnvloeden. Veel bijwerkingen van deze geneesmiddelen zijn geassocieerd met effecten op perifere cholinerge receptoren: droogheid van het mondslijmvlies, snelle hartslag, gestoorde accommodatie van het oog en andere.

Als we opnieuw kijken naar figuur 3.1.1, zullen we zien dat de actie van levodopa gericht is op de synthese van de mediator (punt 2), amantadine en bromocriptine - op het stimuleren van dopaminereceptoren (punt 8), selegiline - het voorkomen van de vernietiging van de neurotransmitter (punt 4), holinoblokkers - receptor screening (d.w.z. punt 8 opnieuw).

Alle bovengenoemde anti-parkinsonmiddelen zijn geen etiotropische geneesmiddelen, dat wil zeggen dat ze de oorzaak van de ziekte niet wegnemen (in veel gevallen weten artsen niets). Ze elimineren of verlichten alleen de symptomen van de ziekte (symptomatische therapie), dus hun effect wordt alleen gehandhaafd op het moment van toediening.

Anticonvulsiva omvatten ook geneesmiddelen die worden gebruikt om epilepsie te behandelen. Epilepsie is een ziekte waarbij, samen met convulsieve en andere aanvallen, zeer karakteristieke persoonlijkheidsveranderingen ontstaan: agressiviteit of angst, breedsprakigheid, opdringerige drang om te onderwijzen of advies te geven, achterdocht enzovoort. Meestal komt epilepsie voor in de kindertijd en adolescentie, het kan het gevolg zijn van organische hersenletsels (tumoren, verwondingen, syfilis van het centrale zenuwstelsel, vaataandoeningen). In de VS lijdt ongeveer 1% van de bevolking aan epilepsie en is het de op één na meest voorkomende neurologische aandoening na een beroerte.

Vóór de opkomst van anti-epileptica werd epilepsie behandeld met kruiden en dierlijke extracten, met behulp van blikjes of zelfs met het openen (trepanning) van de schedel. In 1857 werd kaliumbromide voor het eerst met succes gebruikt om epilepsie te behandelen, in 1912 - fenobarbital en in 1938 - fenytoïne. Gebruik nu ongeveer 30 medicijnen in Rusland.

Periodiek optreden van epileptische aanvallen bij epilepsie is het gevolg van een verstoord functioneren van de neuronen van de hersenen, wat leidt tot de vorming van een pathologische epileptische focus. De meeste van de momenteel bekende anti-epileptica verminderen de prikkelbaarheid van neuronen van de epileptische focus. Aangenomen wordt dat de overgevoeligheid van neuronen en instabiliteit van membraanpotentialen, leidend tot spontane ontladingen, te wijten kan zijn aan een toename in de concentratie van centrale stimulerende mediatoren, een afname van het gehalte aan remmende neurotransmitters, evenals verminderde permeabiliteit van celmembranen voor ionen (natrium en andere).

Er zijn drie meest waarschijnlijke werkingsmechanismen van anti-epileptica.

1. Stimulatie van GABA-receptoren. Bedenk dat gamma-aminoboterzuur (GABA) de belangrijkste endogene centrale remmende mediator is, daarom leidt stimulatie van GABA-receptoren tot een toename van het remmende effect van GABA op het centrale zenuwstelsel en remming van neuronale activiteit. Dat geldt ook voor fenobarbital, benzodiazepines - clonazepam, diazepam en lorazepam, valproïnezuur en natriumvalproaat, vigabatrine.

2. Blokkering van glutamaatreceptoren of vermindering van de afgifte ervan uit presynaptische uiteinden (lamotrigine). Aangezien glutamaat een exciterende mediator is, leidt het blokkeren van de receptoren ervan of het verminderen van de hoeveelheid tot een afname van de prikkelbaarheid van neuronen.

3. Blokkering van ionkanalen (natrium, kalium) in zenuwcellen, wat de synaptische signaaloverdracht bemoeilijkt en de verspreiding van convulsies beperkt (fenytoïne, carbamazepine, valproïnezuur en natriumvalproaat).

Opgemerkt moet worden dat hetzelfde medicijn verschillende werkingsmechanismen kan hebben.

De overvloed aan medicijnen voor de behandeling van epilepsie wordt verklaard door de verschillende manifestaties van deze ziekte. Immers, zelfs epileptische aanvallen kunnen van verschillende typen zijn en de mechanismen van hun optreden zijn ook verschillend. De creatie van een ideaal anti-epilepticum is echter nog ver weg. Hier is een korte lijst van de vereisten waaraan het moet voldoen: hoge activiteit en een lange duur van de actie om aanvallen te voorkomen gedurende een lange tijd, effectiviteit in verschillende soorten epilepsie, omdat er vaak gemengde vormen van de ziekte zijn, gebrek aan kalmerende middelen, hypnotica, allergische en andere eigenschappen (deze stoffen nemen gedurende enkele maanden of zelfs jaren), onvermogen zich te verzamelen, verslaving en drugsverslaving. En, bijvoorbeeld, fenobarbital kan zelfs in kleine doses slaperigheid, lethargie veroorzaken, het kan zich ophopen in het lichaam en verslaving veroorzaken. Fenytoïne, als een selectiever actieve stof, die de ontwikkeling van aanvallen voorkomt, heeft geen algemeen remmend effect op het centrale zenuwstelsel, maar als het wordt ingenomen, duizeligheid, trillen van het lichaam of delen ervan, onvrijwillige oogbewegingen, dubbelzien, misselijkheid, braken en andere bijwerkingen. Carbamazepine, veel gebruikt bij de behandeling van verschillende vormen van epilepsie, evenals fenytoïne, blokkeert de natriumkanalen in de cel. Het voordeel hiervan is een positief effect op de psyche: de stemming verbetert, de activiteit en gezelligheid van patiënten neemt toe, en dit vergemakkelijkt hun sociale en professionele rehabilitatie. Maar dit medicijn heeft nadelen. Aan het begin van de behandeling kan carbamazepine de spijsvertering verstoren, hoofdpijn, duizeligheid, sufheid en psychomotorische reacties remmen. In dit verband wordt het niet aanbevolen om deze toe te wijzen aan bestuurders, machinebedieners en mensen met vergelijkbare beroepen. Wanneer u het medicijn neemt, moet u regelmatig bloedtests uitvoeren, omdat het mogelijk is het aantal leukocyten of bloedplaatjes in het bloed te verminderen. Zelfs valproïnezuur, waarvan de bijwerkingen weinig en mild zijn, versterkt de ongewenste eigenschappen van andere anti-epileptica.

De negatieve effecten van anti-epileptica worden gewoonlijk geassocieerd met een algemene remming van de interneurale transmissie van impulsen in het centrale en perifere zenuwstelsel, die te wijten is aan het gebrek aan selectiviteit van de werking van geneesmiddelen.

De rol van de arts bij de behandeling van epilepsie neemt vooral toe, omdat alleen een specialist de nodige remedie kan voorschrijven rekening houdend met alle factoren: het werkingsspectrum, bijwerkingen, de vorm van de ziekte en het type aanvallen.

De belangrijkste anti-epileptica en hun toepassingsgebieden zijn vermeld in tabel 3.1.1.